[其他]左旋１，２－二羟基－３－叔丁胺基丙烷合成方法改进

说明书

本发明是在原有合成左施１，２－二羟基－３－叔丁胺基丙烷（Ｉ）路线上加以改进。在（－）步反应１，２，５，６－二异丙叉甘露醇用高碘酸钠氧化时减少水量配比，改用碳酸氢钠控制ｐＨ两步收率达８０％比原来收率提高１０％上，（Ｉ）可用做合成多种β－阻断剂的中间体。

本发明所属技术领域为左旋1，2-二羟基-3-叔丁胺基丙烷（Ⅰ）合成方法改进。

（Ⅰ）是合成β-阻断剂的中间体，可用于合成治疗心血管药及青光眼药噻吗心安，bunitrolol等。原合成方法〔1〕〔2〕分二步骤，第（1）1，2，5，6二异丙叉甘露醇（Ⅱ）在氧化剂四醋酸铅或高碘酸钠作用下断裂成D-异丙叉甘油醛（Ⅲ），第（2）（Ⅲ）与叔丁胺加成反应，反应液在钯/碳催化剂下加氢成胺，再经盐酸水解得（Ⅰ）。反应方程式见后。

原合成方法中第（1）步反应存有问题①四醋酸铅氧化法：生成的（Ⅲ）需真空蒸馏分离出;二步收率70%，铅盐毒性大，回收难，易污染，使用四氢呋喃、无水苯为溶剂易燃不安全。②高碘酸钠法虽无以上缺点，但原报道是合成唑啉和噻唑啉衍生物的方法，按其方法（见后）操作后再进行第（2）步反应得不到（Ⅰ）。

本发明的特点是在第（1）步反应中采用高碘酸钠为氧化剂并将反应条件改进：

①减少溶媒水的配比原来（Ⅱ）：水为1∶20，现改为1∶4。这样可使：反应生成的碘酸钠几乎全部析出在第（2）步氢化时无氧化剂存在，收率可提高;氢化反应时溶剂甲醇与水比例适当;脱水时间短，保证（Ⅰ）的质量。

②采用碳酸氢钠代替磷酸盐控制pH7以上，生成的（Ⅲ）不分离，直接进行第（2）步反应，二步收率80%以上。

实施实例：

在3立升的三口瓶中加入水800毫升，碳酸氢钠3克及1，2，5，6-二异丙叉甘露210克，于40℃时分次加入高碘酸钠170克，加入甲醇300毫升，过滤去沉淀，得到的滤液（D-异丙叉甘油醛水溶液）可进行第（2）步反应得（Ⅰ）。

附：原报道高碘酸钠氧化法操作：〔2〕

将原料1，2，5，6-二异叉甘露醇20.4克溶于400毫升的磷酸盐缓冲液中，在pH6时，加入20.4克的高碘酸钠，将混合物搅拌20分后即得D-异丙叉甘油醛水溶液。（然后进行下步反应得唑啉衍生物）。

附：第（2）步操作：

将得到的D-异丙叉甘油醛水溶液及720毫升叔丁胺混合搅拌1小时，冷却至0℃，滤去生成的碘酸钠沉淀。

将以上滤液加入到5立升三口瓶中，加入10%钯/碳60克氢化滤液在冷却下滴加浓盐酸1立升，加完常压蒸馏至气温100℃，加活性炭脱色，氢氧化钠中和，冷却，氯仿提取，干燥，蒸去溶媒，残渣粉碎加入乙醚，过滤得（Ⅰ）188克，二步收率80%，m.p.83.5-85℃。

〔1〕weinstock：Jorg.Chem，Vol 41：3121（1976）

〔2〕George：Can J Chem.54，1260（1976）

反应方程式：