[发明专利]从慢性淋巴细胞性白血病细胞衍生的多肽和抗体及其应用

说明书

相关申请

本申请是2003年12月15日提交的美国申请系列号10/736,188 的部分继续，后者是2003年3月4日提交的美国申请系列号10/379,151 的部分继续，而后者又是2001年12月10日提交的PCT/US01/47931 的部分继续，后者是国际申请，要求了2000年12月8日提交的美国 临时申请No.60/254,133的优先权。上述美国、国际和临时申请的全 部公开内容在此引为参考。

技术领域

公开了从慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞衍生的细胞系及其 在CLL和其它疾病的研究和治疗中的应用。具体来说，本公开涉及了 一株被命名为“CLL-AAT”的CLL细胞系，该细胞系按照布达佩斯 公约的条款于2001年11月28日保藏于美国典型培养保藏中心 (Manassas，Virginia，USA)，ATCC登记号为PTA-3920。

发明背景

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是一种白细胞疾病，在西半球是 最常见的白血病形式。CLL代表了一组不同形式的与恶性淋巴细胞的 生长相关的疾病，这些淋巴细胞生长缓慢，但是生命期跨度延长。CLL 被分成不同的类型，包括例如典型的和混合型的B细胞慢性淋巴细胞 性白血病(B-CLL)、B细胞和T细胞前淋巴细胞性白血病、毛细胞 白血病和大的粒状淋巴细胞性白血病。

在所有的不同类型的CLL中，B-CLL占了所有白血病的大约 30％。尽管它在年龄在50岁以上的个体中发生得更频繁，但在较年轻 的人群中也越来越多地看见。B-CLL的特征表现为形态学上正常但生 物学上不成熟从而失去功能的B淋巴细胞的积累。淋巴细胞的正常功 能是与感染斗争。但是，在B-CLL中，淋巴细胞在血液和骨髓中积累， 导致淋巴结肿胀。正常骨髓和血细胞的生产减少，病人通常经历严重 的贫血以及低血小板计数。这可能引起危及生命的出血，以及由于白 细胞数量的减少而发展成严重的感染。

为了进一步了解象白血病这样的疾病，重要的是要具有能够用做 工具研究它们的病因学、发病机理和生物学的适当的细胞系。恶性人 B淋巴细胞类的细胞系的例子包括前B急性成淋巴细胞性白血病 (Reh)、扩散性大细胞白血病(WUS-DLCL2)和Waldenstrom巨球 蛋白血症(WUS-WM)。不幸的是，大多数现有的细胞系不能代表临 床上最常见的白血病和淋巴瘤的类型。

使用Epstein Barr病毒(EBV)在体外感染获得了一些CLL衍生 细胞系、特别是B-CLL细胞系，它们是具有代表性的恶性细胞。这些 细胞系的表现型与体内肿瘤的表现型不同，B-CLL株的特征反而倾向 于与成淋巴细胞类的细胞系的特征相似。通过EBV感染的帮助使B- CLL细胞永生的尝试很少获得成功。其原因尚不清楚，但是已知这不 是由于缺少EBV受体的表达、结合或摄取。Wells等发现B-CLL细胞 停止在细胞周期的G1/S期，并且与转化相关的EBV DNA没有表达。 这表明EBV与B-CLL细胞的相互作用与它和正常B细胞的相互作用 不同。EBV转化的CLL细胞系更多表现为分化，具有与用EBV永生 的成淋巴细胞类的细胞系(LCL)更相似的形态。

以前已经建立了一株EBV阴性的CLL细胞系WSU-CLL (Mohammad等，(1996)Leukemia 10(1):130-7)。但是还不知道有 其它这样的细胞系存在。