[发明专利]局部用药物的传递系统

说明书

发明领域

本发明涉及药物传递系统。它尤其涉及包含垫(pad)、密封容器和液体组合物的那种系统。

发明背景

局部应用于人体皮肤的皮肤病学活性成分通常是在对于皮肤应用可接受的介质中的不溶性固体(也称作颗粒)，非限制性地例如过氧苯甲酰(“BPO”)和不溶性抗真菌药。为了制备这些局部用产品，通常可将皮肤病学活性成分混悬在介质中，非限制性地例如可以是凝胶、膏霜或者洗剂。

也想要将这些类型的皮肤病学活性成分放置在垫上通过用垫在皮肤上擦拭来传递。此外，出于方便和卫生的原因，垫在用完后即可被丢弃。然而，当这一途径被应用于不溶的、最小程度溶解或微溶的皮肤病学活性成分时，其存在许多问题。

首先，皮肤病学活性成分组合物，非限制性地例如BPO组合物，不是均匀地沉积在垫上。第二，在用垫擦拭皮肤的过程中，皮肤病学活性成分不是均匀地沉积在皮肤上。由于缺乏均匀性，人们不能预测传递了多少或者是否传递了任何皮肤病学活性成分，因此，给药方法是无效的。在大多数药物传递系统中特定的均匀性是优选的。

与这些问题相关的因素包括，一部分液体组合物可以优先地通过垫的纤维挤出，在垫的表面留下高浓度的颗粒皮肤病学活性成分。另一方面，皮肤病学活性成分颗粒可以优先地通过纤维挤出并将颗粒留在容器壁上或在垫或容器的某些部分中，但是不是其它部分。

此外，BPO垫的容器，例如会促成这些问题。如果该容器是用基于碱的粘合剂密封的，BPO-一种强效氧化剂，会在与BPO仅接触一个月后就溶解粘合剂。粘合剂封口降解且小袋的两部分分开。因此，也需要防漏的容器。

用于应用皮肤病学活性成分的单相溶液的储存在罐或大容器中的垫的应用作为有效技术是早就已知的。因为皮肤病学活性成分是在溶液中，它保持可接受地分布在溶剂介质中，并且不易于通过过滤或用垫吸收来从溶液除去。

使用垫来应用皮肤病学活性成分的单相混悬液是不成功的。混悬的皮肤病学活性成分易于沉降在容器的底部，导致皮肤病学活性成分浓度的不可接受的变化。垫滤出或吸附混悬的皮肤病学活性成分的趋势加重了这一问题。因此，即使皮肤病学活性成分不会从混悬液中沉降出来，它也会在垫上被不均衡的收集。更糟的是，从混悬液过滤或吸附皮肤病学活性成分的这种垫具有保留活性成分并且不将其释放于皮肤的趋势。

水包油和油包水乳剂(非限制性地例如膏剂和洗剂)已经被用作皮肤病学活性成分的混悬液(例如亚利桑那州的MedicisPharmaceutical Corp.的TRIAZ)的传递介质并且在单独作为给药介质时工作良好。这些膏剂和洗剂将皮肤病学活性成分的混悬保持得相当好，致使皮肤病学活性成分在介质中的平均分布，并且因此在皮肤上平均分布。

然而，当垫或纱布被用来局部应用膏剂或洗剂时，遇到了一些问题。膏剂被发现与垫粘附不足，全部极好地粘附于垫的容器。应用垫作为给药介质的尝试导致垫被用来将膏剂或洗剂从容器壁上擦或刮下来，以便其能够被应用于皮肤，并且通常膏剂从垫的释放是不完全的，导致皮肤病学活性成分的应用减少。这是药物传递技术中很大挫折的来源，因为垫是局部应用的非常需要的方法。例如，在痤疮治疗领域，垫已经被用于应用水杨酸的溶液(例如伊利诺州的Blistex Inc.的Stri-Dex)数十年。另一方面，过氧苯甲酰，已知作为痤疮的极好疗法数十年，用垫传递系统还未成功地上市，因为它是不溶的并作为在膏剂或洗剂中的混悬液给药。因此，对于通过垫方式局部传递皮肤病学活性成分的颗粒混悬液的方式有大且长期的需求。

发明概述

本发明克服了本领域中经历的多个问题。在本发明中，皮肤病学活性成分是适于人类或动物应用的不溶性药物，并且该组合物是包含一种或多种皮肤病学活性成分的液体。该组合物优先地经过容器被垫留住。皮肤病学活性成分，非限制性地例如BPO和不溶性抗真菌药，优先地不从组合物(非限制性地例如乳剂)迁移或吸收在垫上或垫内，因此不导致皮肤病学活性成分在组合物中对在垫中的不平衡浓度。此外，所述垫被包装在容器中，且在每个容器中会包装一个或多个垫。

在本发明中，垫包括但不限于垫、小拭子、毛巾、药巾、布和海绵；所述垫可以是针织或非针织材料。本发明中的皮肤病学活性成分可以是任何颗粒或不溶性药物，包括但不限于药物、前药、化妆品(cosmeceuticals)、草药、传统药物和活性化妆成分，它们适于局部人类应用并且混悬和/或分散在介质中。本说明书中的不溶性指不溶的或微溶的或最小限度溶解的。不溶性皮肤病学活性成分通常是颗粒。