[发明专利]可吸收的植入体和它们用于止血和治疗骨缺损的方法

说明书

                 相关申请的交叉引用

本申请要求2003年9月23日提交的美国临时申请60/504,978的优 先权。

        关于联合发起的研究或开发的声明(不适用)

对在压缩磁盘上提交的序列清单、表格或计算机程序清单附录的参 考

(参见37CFR 1.52(e)(5))(不适用)

                        发明背景

                        发明领域

本发明涉及通过使用具有不同粘度、粘合强度和一致性的材料， 最具体是油灰样材料和乳膏、糊、软膏、洗液和凝胶来管理、处理、 治疗和有益控制骨症状例如出血和缺陷。最具体而言，多种可以包 含吸收加速剂、骨生长诱导材料、分别用于减少感染或肿瘤生长的 风险的抗感染或抗肿瘤剂、止痛剂、抗炎剂、血块诱导试剂如血管 收缩剂和止血材料的新的、外科可植入的、可吸收的配方可以用作 骨止血装置和/或用作骨愈合或治疗助剂。所述组合物还可以包含不 透射线的材料和着色剂。

                       相关技术描述

网状骨质和皮质骨质相对包含血管组织，它们在其脉管系统受破 坏时出血。因此当骨被外科切开或外伤性骨折时，例如在开放性或 复合性骨折中，存在至少两个必须在医学上解决的主要问题。其中 第一个问题是骨质出血的发生。当骨质出血发生时，必须使其停止 或有效控制(止血)以防止不利的外科手术后果。第二个问题是促进 外伤骨愈合(骨生长)的骨生长问题。常规外科切开骨的过程包括涉 及胸骨分离的心内直视手术、包括臀部移植的整形和脊柱外科手术、 涉及脊柱或脑切开的神经外科、截肢、外伤治疗和许多其它过程。

目前，骨止血通过一种或多种以下方法实现：(i)用可商购得到 的非吸收性“骨蜡”人工浸渍出血表面，(ii)使用多种止血剂，例 如氧化的纤维素或微晶胶原，和(iii)电烙术。这些技术都没有促进 骨生长至任何明显的程度。除了对有效、快速的可吸收骨止血材料 的需要未满足之外，外科上还需要填充骨缺损空隙并促进这些空腔 愈合的材料。目前外科医生可获得用于此目的的许多糊状材料，最 常见基于悬浮在适宜的生物相容的赋形剂中的粗粉化、去矿化同种 异体骨。这些组合物设计用于诱导骨生成和缺陷的愈合，但由于它 们的稠度、非粘合性和它们的组合物的其它物理性质，它们并没有 可靠地粘附在受损伤的骨上，且不是有效的止血剂。

存在两种分别与骨止血和骨愈合有关的现有技术的主体。如以下 讨论，直至目前，大体上只有基于增塑的不可吸收的蜡的产品可被 外科医生获得用于骨止血。使用例如氧化的纤维素的代用装置和组 织破坏性应用电烙术(以下讨论)的缺点是非令人满意的替代物。

现有技术中的第一主体特异性地针对骨蜡，它被手工压入出血骨 表面的孔中，用作有效的机械填塞物，并防止血液逸出。目前可获 得的骨蜡由不可吸收的组分，例如蜂蜡、石蜡、矿脂、脂肪性酯增 塑剂等的混合物组成。这些产物必须在使用前加热，并变得柔软、 可由外科医师搓捏和分散至断骨表面的上面或里面。由于可获得的 骨蜡不是可吸收的并不确定地停留在它们被外科医师放置处，它们 用作抑制骨生长的永久性物理障碍物，由此防止或减缓骨愈合。此 外，这种部位充当感染的永久性术后病灶。如果这种感染不发生的 话，它通常是慢性的，并难以用常规抗感染治疗和再次手术治疗， 外科切除这些受感染部位通常变得必需。由于这些原因，可商购得 到的骨蜡没有被广泛用于整形外科。

用于本申请的其它产物品或技术包括氧化的纤维素产品，其被指 示用于软组织止血，例如Surgicel，它是可吸收的，并预期不诱导 以上关于骨蜡所述的并发症。但是，由于它们的不合适的物理形式 (针织物)，它们不是骨的有效止血产品，并且由于缺乏在骨孔内粘 着，它们很难有效地用于断骨。

使用电烙术化学烧灼封闭的渗出血管是耗时的，并产生广泛的组 织损害，可能延迟骨生长，并允许软组织内部生长，从而干扰正常 骨单元，通常给整形外科医生、特别是脊柱外科医生带来困难问题。

多种形式的胶原，单独或与纤维蛋白组合以及悬浮在多种递送赋 形剂中，已被提议作为骨止血试剂，但诸如储存不稳定、粘结性和 生物相容性的问题已阻止了实际实施。