[发明专利]ErbB配体的剪接变体、其组合物及其用途

权利要求书

1.一种包括ErbB配体的剪接变体的多肽，这种变体由包括缺少EGF 域的C-环的截短EGF域的不同外显子应用而编码。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述剪接变体包括截短ErbB受 体调节EGF域，此EGF域只包括在完整EGF域中发现的6个保守半胱氨 酸中的前4个。

3.根据权利要求2所述的多肽，其中所述截短ErbB受体调节EGF 域的所述第4个保守的半胱氨酸是在多肽的C末端的倒数第二位氨基酸。

4.根据权利要求3所述的多肽，其具有SEQ ID NOS：73至84所列的 任一序列。

5.根据权利要求3所述的多肽，其具有SEQ ID NOS：93、95-104、 109-121的任一序列。

6.根据权利要求2所述的多肽，其中所述剪接变体包括受体-调节EGF 域，此EGF域只包括在所述完整EGF域中发现的所述6个保守半胱氨酸 中的所述前4个，还包括由可选择外显子编码的氨基酸序列，所述外显子 不同于编码完整ErbB受体调节EGF域的第5和第6个保守半胱氨酸的第 二外显子。

7.根据权利要求6所述的多肽，其具有SEQ ID NOS：111-121的任一 序列。

8.根据权利要求2所述的多肽，其中所述剪接变体包括受体调节EGF 域，此EGF域只包括在所述完整EGF域中发现的所述6个保守半胱氨酸 中的所述前4个，其中所述剪接变体具有与在半胱氨酸1和半胱氨酸4之 间的已知ErbB配体的EGF域中的相同片段的所述比对的氨基酸序列至少 90％的同源性。

9.根据权利要求8所述的多肽，其中所述剪接变体具有与在半胱氨 酸1和半胱氨酸4之间的已知ErbB配体的EGF域的相同片段的所述比对 的氨基酸序列至少95％的同源性。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的多肽，其中在所述半胱氨酸 1之前的所述N末端侧翼序列是与已知ErbB配体的所述EGF域的所述相 同序列至少90％同源的。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的多肽，其中所述剪接变体保 持结合于ErbB/EGF受体家族的至少一个成员的活性。

12.根据权利要求10所述的多肽，其与等摩尔浓度的至少一种已知 激动物配体比较，保持了与显著降低所述受体细胞的生物活性的结合活 性。

13.根据权利要求1至9中任一项所述的多肽，其中所述剪接变体对 所述ErbB/EGF受体家族的至少一个成员施加抑制活性。

14.根据权利要求10所述的多肽，其对至少一种已知激动物配体以 100倍摩尔过量或较少时，所述多肽对所述受体施加抑制活性。

15.一种分离的多核苷酸，其编码ErbB配体的剪接变体，所述剪接 变体包括缺少所述EGF域的所述C-环的截短的ErbB-受体调节EGF域。

16.根据权利要求15所述的多核苷酸，其中所述变体包括截短的受 体-调节EGF域，此EGF域只包括完整EGF域中发现的6个保守半胱氨 酸中的前4个。

17.根据权利要求16所述的多核苷酸，其中所述截短ErbB受体调节 EGF域的所述第4个保守的半胱氨酸是在多肽的C末端的倒数第二位氨基 酸。

18.根据权利要求17所述的多核苷酸，其具有SEQ ID NOS：128-139 的任一序列。

19.根据权利要求17所述的多核苷酸，其具有SEQ ID NOS：148-165 的任一序列。