[发明专利]新的γ分泌酶抑制剂

权利要求书

1.一种下式的化合物，

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，

其中：

(A)R¹选自：

(1)未取代的芳基；

(2)被一或多个R⁵基团取代的芳基；

(3)未取代的杂芳基；及

(4)被一或多个R⁵基团取代的杂芳基，

(B)R²选自：

(1)烷基；

(2)-XC(O)Y；

(3)-(C₁-C₆)亚烷基-XC(O)Y；

(4)-(C₀-C₆)亚烷基-(C₃-C₆)亚环烷基-(C₀-C₆)亚烷基-XC(O)Y；

(5)芳基；

(6)被一或多个R⁵基团取代的芳基；

(7)杂芳基；

(8)被一或多个R⁵基团取代的杂芳基；

(9)亚环烷基-X-C(O)-Y；

(10)-CH₂-X-C(O)-NR³-Y；

(11)-CH₂-X-C(O)-Y；及

(12)-CH₂-X-C(O)-NR³-Y，

(C)各R³独立选自：

(1)H；

(2)烷基；

(3)-OH；

(4)-O-烷基；

(5)酰基；

(6)芳酰基；

(7)部分(R³)₂与式I所示的它所连接的环碳原子一起定义羰基-C(O)-，条件是当m为大于1的整数时，至多一个羰基存在于式I所示的环中；

(8)卤代基，

(D)各R^3A和R^3B独立选自：

(1)H；及

(2)烷基，

(E)R⁵独立选自：

(1)卤代基；

(2)-CF₃；

(3)-OH；

(4)-O-烷基；

(5)-OCF₃；

(6)-CN；

(7)-NH₂；

(8)-C(O)₂烷基；

(9)-C(O)NR⁶R⁷；

(10)-亚烷基-NR⁶R⁷；

(11)-NR⁶C(O)烷基；

(12)-NR⁶C(O)芳基；

(13)-NR⁶C(O)杂芳基；及

(14)-NR⁶C(O)NR⁶R⁷，

(F)X选自：

(1)-O-；

(2)-NH-；

(3)-N-烷基；及

(4)-O-亚烷基，

(G)Y选自：

(1)-NR⁶R⁷；

(2)-N(R³)(CH₂)_bNR⁶R⁷，其中b为2-6；

(3)未取代的芳基；

(4)未取代的杂芳基；

(5)-烷基；

(6)-环烷基；

(7)未取代的芳基烷基；

(8)未取代的芳基环烷基；

(9)未取代的杂芳基烷基；

(10)未取代的杂芳基环烷基；

(11)未取代的芳基杂环烷基；

(12)取代的芳基；

(13)取代的杂芳基；

(14)取代的芳基烷基；

(15)取代的芳基环烷基；

(16)取代的杂芳基烷基；

(17)取代的杂芳基环烷基；及

(18)取代的芳基杂环烷基；

(19)取代的杂环烷基烷基；

(20)未取代的杂芳基烷基；

(21)未取代的芳基烷基杂环烷基；

(22)未取代的杂环烷基；及

(23)未取代的环烷基，

其中，在所述Y基团的所述取代基团(12)、(14)、(15)、(18)和(21)中的芳基部分及在所述Y基团的所述取代基团(13)、(16)、(17)和(20)中的杂芳基部分被一或多个独立选自以下的取代基取代：

(a)卤代基；

(b)-CF₃；

(c)-OH；

(d)-O-烷基；

(e)-OCF₃；

(f)-CN；

(g)-NH₂；

(h)-C(O)₂(C₁-C₆)烷基；

(i)-C(O)NR⁶R⁷；

(j)-(C₁-C₆)亚烷基-NR⁶R⁷；

(k)-NR⁶C(O)烷基；

(l)-NR⁶C(O)芳基；

(m)-NR⁶C(O)杂芳基；

(n)-NR⁶C(O)NR⁶R⁷；及

(o)烷基，

或Y选自：

及

(H)R⁶及R⁷独立选自：

(1)H；

(2)烷基；

(3)由1至4个羟基取代的烷基，条件是所述羟基之一与也和氮连接的碳连接；

(4)环烷基；

(5)芳基烷基；

(6)杂芳基烷基；

及

(9)杂环烷基，

(I)各R⁸独立选自：

(1)H；

(2)烷基；

(3)由1至4个羟基取代的烷基；

(4)芳基；

(5)-OH；

(6)-O-烷基；

(7)-C(O)O-烷基；

(8)若r大于1，则至少两个R⁸基团与它们连接的一或多个环碳原子一起限定环，其中所述环的一或多个碳原子可彼此独立由-O-或-C(O)O-置换，且所述环可被1至4个羟基取代；

(J)各R⁹独立选自：

(1)H；

(2)烷基；

(3)由1至4个羟基取代的烷基；

(4)环烷基；

(5)由1至4个羟基取代的环烷基；

(6)芳基烷基；

(7)杂芳基烷基；

(8)-C(O)O-烷基；

(9)亚烷基-O-亚烷基-OH；

(10)被一或多个R⁵基团取代的芳基；

(11)被一或多个R⁵基团取代的杂芳基；

(12)未取代的杂芳基；

(13)未取代的芳基；

(14)-亚烷基-C(O)O-烷基；及

(15)羟烷基-O-烷基，

(K)各R¹⁰独立选自：

(1)H；及

(2)烷基，

(L)R¹¹选自：

(1)未取代的芳基；

(2)取代的芳基；

(3)未取代的杂芳基；

(4)烷基；

(5)环烷基；

(6)未取代的芳基烷基；

(7)未取代的芳基环烷基；

(8)未取代的杂芳基烷基；

(9)未取代的杂芳基环烷基；

(10)未取代的芳基杂环烷基；

(11)烷氧基烷基；

(12)取代的杂芳基；

(13)取代的芳基烷基；

(14)取代的芳基环烷基；

(15)取代的杂芳基烷基；及

(16)取代的芳基杂环烷基，

其中，在所述R¹¹基团的所述取代基团(2)、(13)、(14)和(16)中的芳基部分及在所述R¹¹基团的所述取代基团(12)和(15)中的杂芳基部分被一或多个独立选自以下的取代基取代：

(a)卤代基；

(b)-CF₃；

(c)-OH；

(d)-O-烷基；

(e)-OCF₃；

(f)-CN；

(g)-NH₂；

(h)-C(O)₂(C₁-C₆)烷基；

(i)-C(O)NR⁶R⁷；

(j)-(C₁-C₆)亚烷基-NR⁶R⁷；

(k)-NR⁶C(O)烷基；

(l)-NR⁶C(O)芳基；

(m)-NR⁶C(O)杂芳基；及

(n)-NR⁶C(O)NR⁶R⁷，

(M)(l)m为0至3的整数，且如果m大于1，则m部分可彼此相同或不同；

(2)n为0至3的整数，且如果n大于1，则n部分可彼此相同或不同；

(3)o为0至3的整数，且如果o大于1，则o部分可彼此相同或不同；

以使m+n+o为1、2、3或4；

(N)p为0至4的整数，且如果其大于1，则p部分可彼此相同或不同；

(O)r为0至4的整数，且如果其大于1，则r部分可彼此相同或不同；

(P)s为0至3的整数，且如果其大于1，则s部分可彼此相同或不同；且

(Q)Z选自：

(1)未取代的杂环烷基；

(2)取代的杂环烷基；

(3)-NH₂；

(4)-NH(烷基)；

(5)-N(烷基)₂，其中各烷基相同或不同；

(6)-NH(未取代的环烷基)；

(7)-NH(取代的环烷基)；

(8)-N(烷基)(未取代的环烷基)；

(9)-N(烷基)(取代的环烷基)；

(10)-NH(未取代的芳烷基)；

(11)-NH(取代的芳烷基)；

(12)-N(烷基)(芳烷基)；

(13)-NH(未取代的杂环烷基)；

(14)-NH(取代的杂环烷基)；

(15)-N(烷基)(未取代的杂环烷基)；

(16)-N(烷基)(取代的杂环烷基)；

(17)-NH(未取代的杂芳烷基)；

(18)-NH(取代的杂芳烷基)；

(19)-NH-亚烷基-(未取代的环烷基)；

(20)-NH-亚烷基-(取代的环烷基)；

(21)-N(烷基)亚烷基-(未取代的环烷基)；

(22)-N(烷基)亚烷基-(取代的环烷基)；

(23)-NH亚烷基-(未取代的杂环烷基)；

(24)-NH亚烷基-(取代的杂环烷基)；

(25)-N(烷基)亚烷基-(未取代的杂环烷基)；

(26)-N(烷基)亚烷基-(取代的杂环烷基)；

(27)未取代的苯并稠合杂环烷基；及

(28)取代的苯并稠合杂环烷基；

(29)H；及

(30)-N(羟烷基)₂，其中各烷基可相同或不同，

其中，基团Z的取代基(2)、(14)、(16)、(24)、(26)和(27)的所述取代的杂环烷基部分及基团Z的取代基(7)、(9)、(20)和(22)的所述取代的环烷基部分及基团Z的取代基(11)的所述取代的芳基部分与基团Z的取代基(18)的所述取代的杂芳基部分被1至3个独立选自以下的基团取代：

(a)烷基；

(b)-OH；

(c)-O烷基；

(d)-OC(O)烷基；

(e)-OC(O)芳基；

(f)-NH₂；

(g)-NH(烷基)；

(h)-N(烷基)₂，其中各烷基相同或不同；

(i)-NHC(O)烷基；

(j)-N(烷基)C(O)烷基；

(k)-NHC(O)芳基；

(l)-N(烷基)C(O)芳基；

(m)-C(O)烷基；

(n)-C(O)芳基；

(o)-C(O)NH₂；

(p)-C(O)NH(烷基)；

(q)-C(O)N(烷基)₂，其中各烷基相同或不同；

(r)-C(O)₂烷基；

(s)-亚烷基-C(O)O烷基；

(t)哌啶基；

(u)吡咯烷基；

(v)1，1-亚乙二氧基；

(w)芳基；

(x)杂芳基；及

(y)-O-CH₂CH₂-O-，其中两个氧原子与相同碳原子连接，且条件是所述Z基团的芳基及杂芳基部分不被所述-O-CH₂CH₂-O-基团取代。