[发明专利]葡糖脑苷脂治疗疾病

说明书

相关专利申请的参考

本申请是2003年2月27日提交的题为“通过控制中间代谢产物水平调节免疫反应(Regulation of Immune Responses by Manipulation ofIntermediaryMetabolite Levels)”的美国专利申请号10/375,906的部分延续。上述专利申请的内容全部被纳入本文作为参考。

发明领域

本申请涉及未天然产生的哺乳动物中间代谢产物或T细胞受体配体，优选葡糖脑苷脂，在哺乳动物对象中治疗免疫介导或免疫相关疾病或紊乱、感染性疾病、代谢紊乱和癌症中的应用。

所有专利、专利申请、专利出版物、科学论文等的纳入被纳入本文作为参考，以更全面地描述本发明所属领域的状态。

发明背景

已描述了各种在哺乳动物对象中治疗免疫相关或免疫介导紊乱或疾病、感染性疾病、代谢紊乱和丙酮类型的癌症的方法。这些方法之一涉及调节对象的免疫反应。这包括使用能产生和应用一种称为选择性免疫下调(SIDR)的新型且意想不到的免疫调节方法或方法组合以下调免疫应答系统。免疫调节是对象的免疫系统中响应试剂、操作和方法的引入人工诱导的变异体。这些方法已在1997年2月28日提交的美国专利申请号08/808,629、2003年3月4日提交的美国专利申请号10/377,628、2003年3月4日提交的美国专利申请号10/377,603、1997年2月28日提交的美国专利申请号09/447,704、2001年5月9日提交的美国专利申请号10/385,440和1999年7月16日提交的美国专利申请号09/356,294中详细描述。所有上述专利的全部内容被纳入本申请作为参考，还可与本发明联用。

其它方法描述了驯化或处理细胞在治疗多种疾病中的应用。具体地说，这些方法涉及操纵对象中的NKT细胞群，以调节Th1/Th2平衡转向抗炎和致炎细胞因子产生细胞。这些方法的详细描述已在Yaron llan等，2003年6月25日提交的题为“驯化的NKT细胞及其在治疗免疫相关疾病中的应用”的美国专利申请(尚未给予申请号)、2001年12月24日提交的PCT申请号IL01/01197和2003年2月27日提交的美国专利申请号10/375,906中描述。所有上述专利的全部内容被纳入本申请作为参考，还可与本发明联用。

本发明提供一种在哺乳动物对象、优选人类对象中治疗免疫相关或免疫介导紊乱或疾病、感染性疾病、代谢紊乱和不同类型的癌症的的新型方法。该方法涉及给予对象一种中间代谢产物或T细胞受体配体。本文所述其它方法与纳入本文作为参考的现有专利申请中公开的其它方法一起应用该给药步骤。这些方法如下详细所述。

本发明使用中间代谢产物或T细胞受体配体治疗疾病。中间代谢产物或T细胞受体配体可包括脂质或缀合的生物分子。缀合的生物分子包括除抗体、细胞因子或激素外的糖脂、脂蛋白、载脂蛋白或糖蛋白。糖脂可包括单糖神经酰胺。单糖神经酰胺可包括葡糖神经酰胺或半乳糖神经酰胺。

葡糖神经酰胺是一种未天然来源的糖脂，包含结合葡萄糖的神经酰胺。作为鞘氨醇和脂肪酸，神经酰胺是所有鞘脂都具有结构单元。鞘脂具有多种细胞功能。这包括膜结构成分和参与细胞信号转导(Sullard等，2000 Journal ofMass Spectrometry 35：347-353)。葡糖神经酰胺由葡糖神经酰胺合酶制得，两分子结合在一起(见图1和图2)。葡糖神经酰胺的例子包括葡糖脑苷脂、或葡糖脑苷脂类似物或衍生物。

遗传性疾病高歇氏病的特征是葡糖神经酰胺的累积。在通过适当的酶疗法治疗该疾病的过程中，过量的葡糖神经酰胺降解。在治疗过程中，与丙型肝炎病毒感染相关的慢性活动性肝炎加剧。另外，某些患者(患前驱性糖尿病)的糖尿病发展，发生II型糖尿病。这些观察还直接证实，在人对象中，葡糖神经酰胺水平调节免疫介导或免疫调节紊乱或疾病的发生。

发明概述

本发明涉及使用一种未天然来源的哺乳动物中间代谢产物或T细胞受体配体在哺乳动物对象中治疗免疫介导或免疫相关疾病或紊乱、感染性疾病、代谢紊乱和癌症。在优选的实施方式中，这些哺乳动物对象是人类。

本发明提供一种在哺乳动物对象中治疗疾病的方法，该方法包括给予对象有效量的哺乳动物中间代谢产物。

本发明还提供一种在哺乳动物对象中治疗疾病的方法，该方法包括给予所述对象有效量的T细胞受体配体。

本发明还提供一种在哺乳动物对象中治疗疾病的方法，该方法包括给予所述对象有效量的葡糖脑苷脂。