[发明专利]含有干燥试剂块的流动分析装置

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型分析试剂部件，分析装置以及用于样品溶液诊断性检测的方法。本发明尤其涉及含有可溶性冻干试剂块的流动分析装置。

背景技术

用于检测样品溶液中分析物的分析物结合反应为基础的流动分析装置组成部分包括标记试剂、液体可渗透固体基质以及液体接收部分，液体可渗透固体基质由具有固定化试剂的固定化试剂部分组成。标记试剂是分析物的类似物或分析物的结合物，分析物的结合物利用可检测的标记物来标记。固定化试剂、分析物的结合物或分析物的类似物被固定在固体基质的表面。标记试剂和固定化试剂的结合是为竞争分析反应或夹心分析反应配置的，结果产生与样品溶液中分析物的存在或数量对应的分析信号。在一种类型的竞争分析中，标记试剂是标记分析物的类似物，固定化试剂是分析物和标记试剂的结合物。在另一种类型的竞争分析中，标记试剂是标记分析物的结合物，固定化试剂是分析物的类似物。在这两种类型竞争分析中，分析物及分析物的类似物竞争性地与结合试剂结合，与固定化试剂结合的标记试剂量与样品溶液中分析物的量成反比。在夹心反应分析中，标记试剂是分析物分子一个结合位点的标记结合物，固定化试剂是分析物分子其它结合位点的结合物。因此，在样品溶液分析物存在情况下，标记试剂和固定化试剂均与分析物结合，结果在固定化分析试剂部分产生标记试剂、分析物及固定化试剂的复合物。结合在固定化试剂部分的标记试剂量与样品溶液中分析物量成正比。

依照装置中固定化试剂部位至样品流动途径的物理关系流动分析装置包括流通分析装置和横向流动分析装置。

在目前的一种流通型分析装置中，以一定流动途径配置固定化试剂部分，此途径能够允许装置的样品溶液和标记试剂以与固定化试剂部分的表面区域成一定角度的方向流通。使用流通分析装置的分析方法包括使样品溶液和标记试剂溶液沿装置的流动途径通过固定化试剂基质流动。美国专利第5,155,022号(Naqui等人)描述了检测病人血清中抗博氏疏螺旋体抗体的流通分析方法。在Naqui分析装置中博氏疏螺旋体抗原被铺在液体可渗透膜上。允许待测血清样品溶液以基本上与膜表面呈垂直的方向流过薄膜。然后，允许能够结合膜上博氏疏螺旋体抗体的染料标记第二抗体溶液流过薄膜。通过检测膜的固定化试剂区域上的染料标记第二抗体来确定抗博氏疏螺旋体抗体的存在。

在目前的流通分析装置中，装置的标记试剂和固定化试剂部分通常是分开提供的。在某些流通分析装置中，标记试剂以液体形式提供，由于液体中有机化合物的破坏或降解而不稳定。在某些流通分析装置中，标记试剂以干体形式提供，在用于分析之前溶于缓冲溶液中。然而，这使装置构成和分析过程复杂，增加了分析结果中误差的机会。

在横向流动分析中，如美国专利第US5,591,645(Rosenstein)所教导，样品溶液通过毛细管吸引横向流过含固定化试剂部分的多孔条。横向流通分析装置通常是多孔膜条，其组成包括样品添加部分、具有可移动干燥标记试剂的标记试剂部分、固定化试剂部分及液体接收部分。在Rosenstein的横向流通分析中，通过毛细管吸引，应用于样品添加部分的样品溶液首先移动至标记试剂部分，溶解标记试剂，含标记试剂的样品溶液通过固定化试剂部分流至液体接收部分。通过检测固定化试剂部分的标记试剂的存在或量来确定样品溶液分析物的存在或量。

目前的横向流动分析的一个普遍问题是由于样品溶液和标记试剂之间的无法控制的反应时间和样品溶液和标记试剂的混合物量不一致而导致分析结果不一致。样品流过多孔分析条的模式和速率取决于多孔材料的某些物理特性，例如孔径大小、厚度及多孔材料的表面亲水性，这些常常是不一致的。不同的流动速度和不均匀向前流动导致反应时间及与标记试剂混合的样品溶液量不同。目前横向流通分析装置中标记试剂通过吸收被分散于多孔分析条，扩散至固定化试剂部分的不一致区域，构成了样品溶液和标记试剂混合不一致的另一个原因。目前横向流动分析的另一个普遍问题是在样品溶液接触标记试剂前由于表面吸附，样品溶液的分析物从样品溶液到分析条的多孔吸附材料时有损失，这样对于某些分析物的灵敏度就降低了。容易被吸附至纤维性材料的分析物包括小分子疏水分析物，如疏水半抗原，及具有疏水结构域的大分子分析物。