[发明专利]用于治疗B细胞淋巴瘤和其它癌症的方法和组合物

说明书

相关申请

本申请要求2003年11月12日提交的美国临时申请系列号 60/519,182的优先权利益。

发明背景

发明领域

本发明涉及用于治疗B细胞淋巴瘤和其它FRIL-敏感的癌症的方 法和组合物。更具体地，本发明涉及使用蛋白治疗这样的疾病的方法 和产品，所述的蛋白是祖细胞保存因子和其变体的FRIL家族的成员。

背景

在美国，每年诊断出超过100万新的癌症病例，并且，尽管存在 对癌症的许多疗法和治疗方案，美国每年有超过500,000人死于癌症。 根据国家癌症研究所，淋巴瘤是在美国诊断出的第五种最常见的恶性 肿瘤(每年有大约60,000新病例)，且是与癌症有关的死亡的第六大 原因。

淋巴瘤的主要种类是B细胞淋巴瘤，包括非霍奇金氏淋巴瘤和B 细胞白血病。B细胞非霍奇金氏淋巴瘤(B-NHL)代表着所有淋巴瘤病 例的大部分，在美国每年有约50,000新病例。B细胞急性淋巴细胞白 血病(B-ALL)主要影响15岁以下的儿童，在美国每年有约2,000新病 例。

尽管B-NHL和B-ALL的5-年存活率是50％至65％，这些疾病难以 彻底治愈。鉴于死于B细胞癌症的巨大数目，和用已知的方法治疗该 疾病的困难，需要发现用于治疗B细胞癌症的新的方法和组合物。

以前鉴别出了FRIL家族的蛋白，并描述为能结合甘露糖的植物凝 集素，其具有通过抑制增殖和/或分化来保存祖细胞的能力(见，例如， Moore等(1997)，Blood 90，Suppl.308(abstract)；Mo等1999)， Glycobiology 9：173-179；Colucci等(1999)，Proc.Natl.Acad. Sci.USA 96：646-650；Moore等(2000)，Biochim.Biophys Acta 25027：1-9)。但是，在本发明之前，并不知道FRIL蛋白具有与癌细 胞有关的任何活性或用途，包括B细胞淋巴瘤和T细胞皮肤淋巴瘤。

发明简述

本发明部分地依赖下述发现，即某些凝集素可以用于治疗B细胞 淋巴瘤，T细胞皮肤淋巴瘤和其它的FRIL-敏感的癌症。更具体地，本 发明依赖于FRIL家族的蛋白的鉴定和下述令人惊奇的发现，即这些蛋 白(最初鉴别了它们对祖细胞的作用)可以用于抑制B细胞淋巴瘤、T 细胞皮肤淋巴瘤和某些其它癌症的增殖和/或存活。本发明还依赖于有 用的FRIL蛋白变体(包括突变蛋白、其嵌合体和融合体)的鉴别和开 发。

因而，在一个方面，本发明提供了通过使癌细胞接触该癌细胞敏 感的FRIL蛋白，抑制FRIL-敏感的癌细胞的增殖和/或存活的方法。 在一些实施方案中，FRIL-敏感的癌细胞选自B细胞淋巴瘤和T细胞皮 肤淋巴瘤。

在具体的实施方案中，B细胞淋巴瘤源自成熟的B细胞淋巴细胞， B细胞淋巴瘤是非霍奇金氏淋巴瘤，或非霍奇金氏淋巴瘤选自小淋巴 细胞淋巴瘤(SLL)，套细胞淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，伯基特-样淋巴 瘤，滤泡中心细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤，边缘区B-细胞淋巴瘤， 节边缘区B细胞淋巴瘤，节外边缘区B细胞淋巴瘤，脾边缘区B细胞 淋巴瘤，淋巴浆细胞性淋巴瘤，成淋巴细胞B细胞淋巴瘤，弥漫性大 B细胞淋巴瘤，纵隔大B细胞淋巴瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。

在具体的实施方案中，B细胞淋巴瘤是B细胞白血病，或B细胞 白血病选自B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，前体B细胞急性淋 巴细胞白血病，B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)，前体B-成淋巴 细胞白血病，B细胞前淋巴细胞白血病，毛细胞白血病和伯基特细胞 白血病。

在具体的实施方案中，B细胞淋巴瘤选自浆细胞骨髓瘤，浆细胞 瘤，primary effusive淋巴瘤，弥漫性混合B细胞淋巴瘤和未分化 的B细胞淋巴瘤。

在一些实施方案中，FRIL-敏感的癌细胞是在哺乳动物体内。在 具体的实施方案中，哺乳动物是人患者。在其它的实施方案中，FRIL- 敏感的癌细胞离体地在细胞培养物中。

在另一个方面，本发明提供了确定癌细胞是否对FRIL蛋白敏感的 方法，通过使所述的细胞接触FRIL蛋白，并检测FRIL蛋白是否能抑 制细胞的增殖和/或存活。