[发明专利]预装填容器的最终灭菌

说明书

发明背景

发明领域

本发明涉及灭菌的医疗装置。更具体地讲，本发明涉及对辐射灭菌稳定的预装填医疗装置和容器，并且，它们满足美国和欧洲药典对容纳肠胃外施用流体的医疗装置的要求。

相关技术的说明

作为本领域所公知的术语，预装填医疗装置是由生产商在组装时装填的医疗装置，并且以随时可用的状态运送到保健品供应商那里。预装填医疗装置所具有的优点是，方便并且便于使用，污染该装置容纳物，如药物溶液的风险较低。预装填医疗装置的例子包括小瓶、药筒、瓶子、容器和最常见的是用于肠胃外施用诸如药物的流体的注射器。存在与提供诸如注射器的预装填医疗装置相关的问题。例如，如果注射器是用玻璃制成的，就会产生破裂的问题。如果注射器是用聚合材料，如聚丙烯(PP)等聚烯烃制成的，用于医疗装置的常见灭菌方法，特别是使用辐射灭菌方法可能导致样品降解。

需要对医疗装置进行最终灭菌，以便减少或消除接触容纳在预装填装置中的潜在病原体的危险。对医疗装置进行灭菌的各种方法是公知的。例如，蒸汽灭菌通常被用于对医疗装置进行灭菌，它通常涉及在蒸汽高压锅中对所述装置进行加热。不过，这种蒸汽灭菌是耗费时间和劳力的，并且损害产品的美观度，因为包装由于蒸汽处理而降解。辐射处理同样通常被用于对医疗装置进行灭菌，其中，对所述产品进行离子化辐射，如γ辐射。

例如，授予Reinhard等的美国专利号6,065,270披露了生产装填的塑料注射器体的方法，包括模制所述注射器体，装填所述注射器，密封所述注射器并且对它进行灭菌，例如，通过高压灭菌或高能量辐射，如通过E-束辐射或γ辐射。尽管该专利暗示了注射器中所容纳的溶液可以采用所述灭菌方法，但是它没有披露如何保持注射器中的安全溶液满足药典的要求。

授予Salisbury等的美国专利号6,433,344披露了聚烯烃容器的γ辐射可能导致削弱容器完整性，泄露，增加透气性和容器的不希望的发黄，并且γ辐射处理固有地会导致产生高度活性的物质。这种活性物质的产生有可能改变要处理的容器的容纳物，从而导致容器的容纳物不符合欧洲和/或美国药典要求，如pH标准(要求在4.5-7.0之间)，UV吸光度水平(要求在220-340nm的波长下低于0.2)，和过氧化氢(H₂O₂)和其他可氧化物质的存在(要求低于1×10^-4mol/L或3.4ppm)。

尽管塑料注射器和预装填医疗装置存在所述缺陷，但这两种产品都是高度理想的，因为用塑料制成的注射器具有耐用性，而预装填提供了效率。因此，需要提供满足为所述装置规定的药典要求的预装填装置。

发明概述

本发明提供了用于抑制在辐射灭菌过程中预装填容器的容纳物的有害反应的方法，以及对预装填容器进行灭菌的方法。所述方法包括提供用包括辐射稳定性聚烯烃的材料制成的容器，并且在对所述容器进行γ辐射灭菌处理之前用介质预装填所述容器。通过将辐射稳定性聚烯烃材料，如具有辐射稳定剂添加剂的聚烯烃用作容器，并且在γ辐射处理之前预装填所述容器，可以对所述容器进行有效灭菌，而又不会对它的容纳物产生负面影响。

预装填在所述容器中的介质可以是治疗流体或非治疗流体。例如，所述介质可以是盐溶液，或者可以是用于经肠胃外施用于人体的药物。在辐射灭菌之后，所述介质应当保持药典要求中的特殊特性，如pH为大约4.5-大约7.0，在220-340nm的波长下紫外线吸收值低于大约0.2，以及少于大约3.4ppm的可氧化物质。

所述容器是用对γ辐射稳定的聚烯烃材料制成的，并且理想的是包括辐射稳定剂，如受阻哌啶稳定剂，和液体流通剂。所述容器在它的组成中还可以包括其他材料，如其他的聚合物材料，澄清剂和/或成核剂。理想的是，所述容器是注射器或用于静脉内流体输送的袋子形式的。

理想的是，在用所述介质装填之后，在辐射处理之前对所述容器进行密封。在辐射处理之前，所述容器还可以容纳在包装，如泡罩包装中。

在另一种实施方案中，本发明涉及通过所述方法制备的消过毒的制品。所述制品包括用聚烯烃，辐射稳定剂和液体流通剂制成的容器，它包括诸如容纳在容器中的医用流体的介质。其中，容纳有所述介质的容器，在用所述介质装填之后业已进行过辐射灭菌处理。

在本文所披露的所有实施方案中，在本发明方法的灭菌(对所述预装填容器进行γ辐射)步骤之前，没有必要对所述预装填容器进行任何其他类型的灭菌。例如，没有必要象本领域所知的那样，在灭菌或无菌条件下生产或装填所述容器。实际上，本发明提供了通过本发明的方法防止在γ辐射之前装填的容器容纳物中有害反应的优点，在生产或装填期间不需要无菌或灭菌条件。