[发明专利]治疗蛋白激酶依赖性疾病的二芳基脲衍生物

权利要求书

1、式I化合物在制备用于治疗RET依赖性疾病的药物组合物中的用 途，

其中G不存在或者是低级亚烷基或C₃-C₅亚环烷基，Z是式Ia基团

或者G不存在，Z是式Ib基团

A是CH、N或N→O，A’是N或N→O，其条件是A和A’不超过一 个可以是N→O；

n是1或2；

m是0、1或2；

p是0、2或3；

r是0至5；

如果p是0，X是NR，其中R是氢或有机部分，或者如果p是2或3， X是氮，它与(CH₂)_p和虚线(间断线)代表的键、包括它们所键合的原子一 起构成一个环，或者

X是CHK，其中K是低级烷基或氢，p是零，其条件是如果p是零， 虚线代表的键不存在；

Y₁是O、S或CH₂；

Y₂是O、S或NH；

其条件是(Y₁)_n-(Y₂)_m不包括O-O、S-S、NH-O、NH-S或S-O基团；

每一R₁、R₂、R₃和R₅彼此独立地是氢或者无机或有机部分，或者任 意两个一起构成经由氧原子键合的低级亚烷二氧基桥，这些部分的其余一 个是氢或者无机或有机部分；

R₄(如果存在的话，即如果r不是零)是无机或有机部分；

或其互变体；

或其药学上可接受的盐。

2、根据权利要求1的用途，其中该RET依赖性疾病是RET依赖性肿 瘤疾病。

3、根据权利要求2的用途，其中该RET依赖性肿瘤疾病选自结肠癌、 肺癌、乳癌、胰癌和甲状腺癌。

4、根据权利要求3的用途，其中该癌症是甲状腺癌。

5、选自如说明书所述的实施例1-67、68-70或71-95化合物的 N-[4-(嘧啶-4-基氧基)-苯基]-N’-苯基-脲衍生物或其盐。

6、药物组合物，包含选自如说明书所述的实施例1-67、68-70或 71-95化合物的N-[4-(嘧啶-4-基氧基)-苯基]-N’-苯基-脲衍生物或其药学上 可接受的盐和药学上可接受的载体。

7、用于治疗动物或人体、尤其治疗蛋白激酶依赖性疾病的选自如说明 书所述的实施例1-67、68-70或71-95化合物的N-[4-(嘧啶-4-基氧基)- 苯基]-N’-苯基-脲衍生物或其药学上可接受的盐。

8、根据权利要求7的化合物，其中所要治疗的蛋白激酶依赖性疾病是 蛋白酪氨酸激酶依赖性疾病，尤其依赖于任意一种或多种下列蛋白酪氨酸 激酶的增殖疾病：c-Abl、Bcr-Abl、Flt-3、RET、VEGF-R和/或Tek，尤 其Flt-3。

9、选自如说明书所述的实施例1-67、68-70或71-95化合物的 N-[4-(嘧啶-4-基氧基)-苯基]-N’-苯基-脲衍生物或其药学上可接受的盐用于 治疗蛋白激酶依赖性疾病的用途。

10、选自如说明书所述的实施例1-67、68-70或71-95化合物的 N-[4-(嘧啶-4-基氧基)-苯基]-N’-苯基-脲衍生物或其药学上可接受的盐在制 备用于治疗蛋白激酶依赖性疾病的药物组合物中的用途。

11、根据权利要求9或10的用途，其中该蛋白激酶依赖性疾病是蛋白 酪氨酸激酶依赖性疾病，尤其依赖于任意一种或多种下列蛋白酪氨酸激酶 的增殖疾病：c-Abl、Bcr-Abl、Flt-3、RET、VEGF-R和/或Tek，尤其Flt-3。

12、治疗响应于(尤其酪氨酸)蛋白激酶抑制的疾病的方法，包括对需 要这类治疗的温血动物、例如人给予预防性或者尤其治疗性有效量的选自 如说明书所述的实施例1-67、68-70或71-95化合物的N-[4-(嘧啶-4- 基氧基)-苯基]-N’-苯基-脲衍生物或其药学上可接受的盐。