[发明专利]用于控制过度增生性皮肤病的组合物以及方法

说明书

技术领域

本发明涉及治疗过度增生性皮肤病如银屑病和它们的相关症状的组合物和方法。本文描述的组合物包含选自乳香树胶脂(Boswellia serrata gum resin)，其提取物、分离物或衍生物的天然白三烯抑制剂，与生物可利用的有机硒营养补充剂相组合。这些组合物以最适宜的剂量和适合的剂型通过口服和局部给药于需要治疗的人或动物来获得期望的效果，没有不利的副作用。

背景技术

银屑病是一种慢性的皮肤病，特点是被银色的薄而易剥落的表皮覆盖的非常明显的红色斑点周期性的发作。在银屑病中，皮肤表皮常遭受由应激和环境因素所引发的免疫系统的遗传变异所引起的破坏性的病变。在表皮中有不成熟的角化细胞的过度增生，形成斑点或者色斑，并有银色的薄而易剥落的死皮从表面脱落。在真皮中，血管对变异的增殖角化细胞提供增加的血液供应，引起银屑病的潜在的炎症和红色的特征。几种类型的银屑病可以独立、同时或相继发生。最普通的银屑病形式是斑块状银屑病。银屑病关节炎是一种使人虚弱无力的病症，包括银屑病和关节炎。

银屑病在临床上使用局部药物治疗、光疗法和系统药物治疗。如甾族类药物、环孢霉素、甲氨蝶呤、口服或局部给药的类维生素A、硫化硒等为治疗该病而用于药物制剂中的药物都有各种各样的副作用。没有已知的治愈银屑病的先例。

橄榄科乳香树(Boswellia serrata(Roxb.))是一种生长在印度干旱和丘陵地区的大树。乳香树的渗出物是一种树胶脂，通常被称作“Dhup”、“印度乳香(Indian Frankincense)”或者“印度乳香(Indian Olibanum)”(无名作者，1948，以及Chopra等，1956)。被称为Salai Guggal的树胶脂已经应用于印度草药治疗的药物，应用于风湿病、呼吸系统疾病和肝病等的治疗(Kirtikar和Basu，1935)。古代的印度草药治疗记载(Shushrutha Samhitha Gulabkunvarba，1949)和Charaka Samhitha(Chowkhamba，1968)都提到了guggals(乳香，Boswelliaserrata中分离得到的非甾体药物)的抗风湿病的活性。乳香树胶脂的非酸性油级分被发现对大鼠表现显著的减轻疼痛的效果(Menon和Kar，1971，和Menon和Kar，1969)。乳香树胶的酸性级分，含有乳香酸，被发现对大鼠和兔子表现退热作用(Singh和Atal，1986，Sigh等，1993)。然而乳香树胶(gumBoswellia serrata)的酸性级分并未发现有任何止痛的特性。实际上，乳香酸存在于来自乳香树(Boswellia serrata Roxb.)的树胶或分泌物中。树胶中含有四种乳香酸的混合物。

乳香酸抑制5-脂氧合酶(Safayhi等，1992)，这种酶催化花生四烯酸转化为引起炎症的白三烯。乳香酸也抑制人类白细胞弹性蛋白酶(HLE)，该酶催化结缔组织的分解(Safayhi等，1997)。

引起炎症的白三烯已经被发现与银屑病的发病机理和病理生理学有关。在银屑病和湿疹患者的受损皮肤中，白三烯B4被发现增加了大约6.6倍(Reilly等2000)。一种来自花生四烯酸的5-脂氧合酶催化产物，白三烯B4，被认为在银屑病发病机理中起重要作用(Iversen等，1997)。在受损皮肤中发现人类白细胞弹性蛋白酶(HLE)活性大规模增加，银屑病31倍，变应性接触性皮炎55倍，特应性皮炎35倍，但是在得病患者的正常皮肤中没有发现增加(Wiedow，1992)。

WO96/19212描述了乳香酸在治疗脑瘤中的作用。

WO97/07796描述了乳香酸及其衍生物在抑制正常的和增加的白细胞弹性蛋白酶或纤维蛋白溶酶活性中的作用。

US5888514描述了一种用于治疗骨骼或关节炎的包含乳香酸的天然组合物。

US5629351描述了一种乳香酸组合物及其制备方法。

US5494668描述了一种用于治疗肌与骨骼疾病的乳香酸组合物。

US5720975描述了薰香(incense)治疗阿尔茨海默病的用途。

EP0552657描述了纯乳香酸、生理上可接受的盐、衍生物、或衍生物的盐或含有乳香酸的草药制剂预防和/或控制在人和兽医学中由白三烯形成的增加引起的发炎过程的用途。