[发明专利]磷酸酶2A(PP2A)异常用于诊断与治疗阿耳茨海默病无效

专利信息
申请号: 200480044397.9 申请日: 2004-11-15
公开(公告)号: CN101061237A 公开(公告)日: 2007-10-24
发明(设计)人: W·-Q·赵;D·L·阿尔康 申请(专利权)人: 布朗歇特洛克菲勒神经科学研究所
主分类号: C12Q1/68 分类号: C12Q1/68;C07H21/04
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 代理人: 陶家蓉
地址: 美国西弗*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 磷酸酶 pp2a 异常 用于 诊断 治疗 阿耳茨海默病
【权利要求书】:

1.一种诊断受试者的阿耳茨海默病的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

a.从所述受试者获得细胞样品;以及

b.检测所述样品内PP2A基因的表达水平,其中,与对照细胞相比,PP2A基因表达水平升高则说明存在阿耳茨海默病。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述细胞样品选自成纤维细胞、口腔粘膜细胞、神经元或血细胞。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述细胞是成纤维细胞。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述检测步骤(b)利用反转录定量聚合酶链式反应(RVQ-PCR)执行。

5.一种诊断受试者的阿耳茨海默病的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

a.从所述受试者获得细胞样品;

b.使所述细胞样品与刺激PP2A底物磷酸化的试剂接触以刺激细胞;以及

c.比较所述受刺激细胞内的PP2A基因表达水平与所述受试者同一类型的未刺激细胞内的PP2A基因表达水平,其中与未刺激细胞相比,受刺激细胞内的PP2A基因表达水平未升高则说明存在阿耳茨海默病。

6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述试剂是缓激肽。

7.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述PP2A底物是Erk1/2。

8.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述细胞选自成纤维细胞、口腔粘膜细胞、神经元或和血细胞。

9.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述细胞是成纤维细胞。

10.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述比较步骤(c)通过计算存在和不存在刺激PP2A底物磷酸化的试剂时PP2A基因表达的比例来完成。

11.一种诊断受试者的阿耳茨海默病的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

a.从所述受试者获得细胞样品;

b.检测所述细胞样品内的PP2A蛋白水平或酶活性,其中与非阿耳茨海默病对照细胞相比,PP2A蛋白水平或酶活性下降则说明存在阿耳茨海默病。

12.如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述细胞样品选自成纤维细胞、口腔粘膜细胞、神经元或血细胞。

13.如权利要求11所述的方法,其特征在于,所述细胞是成纤维细胞。

14.如权利要求11所述的方法,其特征在于,通过Western印迹或ELISA检测PP2A蛋白水平。

15.一种诊断受试者的阿耳茨海默病的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

a.从所述受试者获得细胞样品;

b.使所述细胞样品和对照细胞接触刺激PP2A底物磷酸化的第一试剂和作为PP2A抑制剂的第二试剂;

c.接触步骤开始后在预定时间点测定PP2A底物的磷酸化水平;以及

d.比较相同的预定时间点上所述细胞样品内的PP2A底物磷酸化水平和对照细胞内的PP2A底物磷酸化水平,其中,与对照细胞相比,PP2A抑制剂对细胞样品内PP2A底物磷酸化程度未产生附加效应则说明存在阿耳茨海默病。

16.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述PP2A底物是Erk1/2。

17.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述PP2A抑制剂是冈田酸。

18.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述细胞选自成纤维细胞、口腔粘膜细胞、神经元或血细胞。

19.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述细胞是成纤维细胞。

20.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述刺激磷酸化的试剂是缓激肽。

21.如权利要求15所述的方法,其特征在于,所述比较步骤(d)可通过计算存在和不存在PP2A抑制剂时PP2A底物磷酸化的测试比例来完成,其中所述测试比例在对照细胞内要明显高于阿耳茨海默病细胞内。

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