[发明专利]具有4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇骨架的糖苷及高血糖改善剂

说明书

技术领域

本发明涉及具有4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇骨架的新型糖苷3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇及含有此糖苷的组合物，以及含有它们的医药品或者饮食品。

背景技术

已知4-甲基麦角甾-7-烯-3-醇为存在于植物中的物质(非专利文献1)。但是，对于此化合物的先有技术，只有涉及具有与该化合物相似构造的洛飞烯醇(4-甲基胆甾-7-烯-3-醇的立体异构体之一)的生合成体系的技术(非专利文献2)，对于这些化合物的用途还是完全未知的。

百合科芦荟属是含有库拉索芦荟(Aloe barbadensis Miller)、木立芦荟(Aloe arborescen Miller var.natalensis Berger)等的植物群，经验上已知具有各种功效，在涉及芦荟属植物用途的先有技术中，有免疫修饰性多糖类(专利文献1)、以含有芦荟提取物的丁醇级分或者芦荟素为特征的免疫抑制改善剂(专利文献2)、属于HSP60家族蛋白质的含有芦荟素衍生物的合成抑制剂(专利文献3～5)、来源于芦荟叶皮的植物凝血素活性蛋白质(专利文献6)等。

作为涉及芦荟属植物的改善血糖值的先有技术，公开了在美国的临床试验(非专利文献3)、在动物中的降血糖作用(非专利文献4和非专利文献5)、芦荟属植物中的多糖类(专利文献7)，但是在这些先有技术中，芦荟属植物的降血糖作用成分被推测为多糖类或者糖蛋白质。另外，公开了在库拉索芦荟压榨液以及以该压榨液作为有效成分的降糖药(专利文献8)中，FT-IR谱图中酯基特有的峰与活性相关，有效成分为多糖类、氨基酸、苹果酸等，而在市售的库拉索芦荟凝胶粉末、库拉索芦荟凝胶液或者库拉索芦荟凝胶提取液中，上述有效成分被破坏。并且，在其他文献中也分别公开了芦荟多糖类的降血糖作用(专利文献9)、芦荟中含有的7-羟基色酮的抗氧化作用(专利文献10)。

此外，在库拉索芦荟叶皮中含有具有缓泻作用的芦荟苷及芦荟大黄素，以往在工业上不优选。

血红蛋白Alc是葡萄糖和血红蛋白的结合物，依存于糖浓度并随着高血糖的程度而增加，一次生成的血红蛋白Alc直到红血球的寿命(120天)完结都不会消减，因此反映过去长期的血糖控制状态(非专利文献6)。血红蛋白Alc从1996年开始被采用于老人健康法的基本健康审查的选择检查中，还在1999年的糖尿病新诊断标准中被用作糖尿病的辅助诊断指标，因此认为其是临床上具有重大意义的指标(非专利文献7)。

一旦高血糖的状态持续，则认为是葡萄糖特异性胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗性，成为导致高血糖进一步恶化的要因(非专利文献8)。由于为了预防从高血糖状态到糖尿病发病必需长期控制血糖值，因此认为有必要抑制血红蛋白Alc值的上升。为了控制前糖尿病(疑似糖尿病的状态)中的血糖值，推广了饮食疗法及运动。虽然已经有售各种用于抑制进食后引起的血糖值上升的功能性食品(特定保健用食品)，但任何一种都无非是对一过性血糖值上升具有抑制作用。因此，不能够期待长期控制血糖值，急切盼望着此次对血红蛋白Alc降低作用物质的研究。

此外，现在作为糖尿病的治疗药，α-葡萄糖苷酶抑制剂、作为胰岛素分泌促进剂的磺酰脲类药物、作为胰岛素抵抗性改善药的噻唑烷衍生物等都作为医药品被使用。但是它们的药效并不令人满意，而且多有由于血糖急剧下降而引起昏睡状态的副作用等问题。

考虑到上述状况，急切盼望发现不引起低血糖、可安全摄取，且具有使血红蛋白Alc值下降的长期血糖值控制作用的物质。

以往，在先有技术文献中，作为具有抑制血糖值上升效果的物质公开了如含有来源于大花紫薇成分的血糖值上升抑制剂(专利文献11)、以麦类发酵物的浓缩浸膏作为有效成分的血糖值上升抑制剂(专利文献12)等。

此外，作为以三萜糖苷为有效成分的技术，公开了如将从广东匙羹藤中提取出来的糖苷作为有效成分的糖尿病预防剂(专利文献13)、含有从大花紫薇中提取出来的科罗索酸作为有效成分的代谢改善方法以及用于此的组合物(专利文献14)、脂肪酶抑制剂(专利文献15)、具有免疫抑制活性的三萜衍生物(专利文献16)。

另外，公开了在基于具有羊毛甾烷骨架或者3，4-开环羊毛甾烷骨架的化合物的胰岛素作用增强活性(专利文献17)中，虽然对胰腺疾病的效果不明确，但其效果为增强脂肪细胞的分化调节中的胰岛素作用。

并且，公开了将选自在甾类化合物基本骨架的部分中不含双键的24-烷基胆甾烯-3-酮及24-烷基胆甾烷-3-酮的化合物作为血糖降低剂(专利文献18)。