[发明专利]亚氯酸盐治疗神经变性疾病

说明书

政府权利

本发明在国立卫生研究院授予的联邦资助号U01-CA66529下由政府支持下完成。美国政府对本发明享有某些权利。

发明领域

本发明一般涉及采用亚氯酸盐治疗神经变性疾病，尤其是特征为病理性巨噬细胞的神经变性疾病，例如肌萎缩侧索硬化(ALS)、多发性硬化(MS)、HIV-相关神经病症或阿尔茨海默病(AD)。

发明背景

神经变性疾病一般特征为个体脑或神经系统中神经元的变性。肌萎缩侧索硬化(ALS)、阿尔茨海默病(AD)和多发性硬化(MS)属于该类别。这些疾病使患者虚弱，它们导致的损害常常是不可逆的，在许多情况下结局是致死的。

ALS的特征为脊髓和脑中运动神经元细胞的逐渐变性，最终导致进行性肌肉衰弱和麻痹以及死亡。ALS表现为两种临床不可区分形式，称为散发型和家族型。尚未完全了解ALS的发病机制，虽然已提出了不同的假设，包括线粒体功能不良、超氧化物歧化酶基因突变以及神经元谷氨酸转运缺陷。也假设自身免疫与ALS发病机制有关(Appel等1993.J.Neurol.Sci.118：169-174)。此外，近来一些研究表明，免疫系统主动参与ALS的疾病过程，ALS患者脊髓中观察到活化的小胶质细胞、IgG沉积、增加的FcR表达和细胞因子表达的失调(Troost等1989.Clin.Neuropathol.8：289-294；Engelthardt等1990.Arch.Neurol.47：1210-1216；Schiffer等1996.J.Neurol.Sci.139(增刊)：27-33；Hayashi等2001J.Neurol.Sci.188：3-7.9-12)。

最近的临床和病理学研究表明，运动神经元系统外部参与肌萎缩侧索硬化(ALS)较为常见(Hayashi等2001，同上；Obal等2001 Neuroreport.12：2449-2452；Sola等2002 8.Eur.Neurol.47：108-112；Ono等2001 J.Neurol.Sci.187：27-34；Alexianu等2001 Neurology.57：1282-1289)。小胶质细胞/巨噬细胞活化和炎症反应预示着ALS疾病进展(Appel等1993，同上；Engelthardt等1990，同上；Hayashi等2001同上；Obal等2001 Neuroreport.12：2449-2452；McGeer等2002 Muscle Nerve.26：459-47028,29)。然而，迄今很少有研究表明全身免疫反应在ALS中地位。尽管进行了广泛研究，尚不知道ALS的原因或有效疗法。

近来在患有HIV相关疾病的患者中发现逆转录病毒感染是ALS样综合征的发病机制。Moulignier等(HIV感染中的可逆ALS样病症，Neurology.57：995-1001)最近报道，六位伴有神经病症的HIV-1感染患者的结局类似ALS，并且用抗逆转录病毒疗法可稳定或改善所有这些患者。MacGrowen等(2001.伴有新型HIV感染的ALS样综合征以及对抗逆转录病毒疗法的完全响应.Neurology.57：1094-10)也报道，在伴有新型HIV感染的ALS样综合征中对于抗逆转录病毒疗法的显著临床响应。