[发明专利]测定癌症对表皮生长因子受体靶向性治疗反应性的方法

权利要求书

1.一种确定在患有癌症或处于形成癌症的危险之中的人类患者中 表皮生长因子受体(EGFR)靶向性治疗有效性的可能性的方法，包括： 相对于野生型erbB1基因检测所述患者的erbB1基因的激酶结构域中 的至少一种核酸变异的存在或缺失，其中至少一种核酸变异的存在表 示EGFR靶向性治疗可能有效。

2.权利要求1的方法，其中所述核酸变异提高激酶活性。

3.权利要求1的方法，其中所述erbB1基因获自来自所述患者的 生物学样品。

4.权利要求1的方法，其中在erbB1基因的激酶结构域中的变异 影响ATP结合口袋的构象结构。

5.权利要求1的方法，其中在erbB1基因的激酶结构域中的变异 在erbB1基因的外显子中，所述外显子选自外显子18、19、20或21。

6.权利要求5的方法，其中所述变异在外显子18、19或21中。

7.权利要求1的方法，其中在erbB1基因的激酶结构域中的变异 是框内删除、取代或插入。

8.权利要求7的方法，其中所述框内删除在erbB1基因的外显子 19中。

9.权利要求8的方法，其中在erbB1基因的外显子19中的框内删 除至少包含在SEQ ID NO.512的密码子747、748、749和750上的氨 基酸亮氨酸、精氨酸、谷氨酸和丙氨酸的删除。

10.权利要求8的方法，其中在erbB1基因的外显子19中的框内 删除至少包含在SEQ ID NO.512的密码子747、748和749上的氨基酸 亮氨酸、精氨酸和谷氨酸的删除。

11.权利要求8的方法，其中所述框内删除包含选自SEQ ID NO.511的2235-2249、2240-2251和2240-2257的核苷酸。

12.权利要求7的方法，其中所述取代在erbB1基因的外显子21 中。

13.权利要求12的方法，其中在外显子21中的取代包含至少一 个氨基酸。

14.权利要求12的方法，其中在外显子21中的取代包含选自在 SEQ ID NO：511的核苷酸2573上鸟嘌呤对胸腺嘧啶的取代和在SEQ ID NO：511的核苷酸2582上腺嘌呤对胸腺嘧啶的取代的取代。

15.权利要求7的方法，其中所述取代在erbB1基因的外显子18 中。

16.权利要求15的方法，其中在外显子18中的取代是在SEQ ID NO：511的核苷酸2155上胸腺嘧啶对鸟嘌呤或丝氨酸对鸟嘌呤的取 代。

17.权利要求1的方法，其中至少一种核酸变异的存在或缺失的检 测包括扩增核酸的片段。

18.权利要求17的方法，其中要扩增的片段为1000个核苷酸或更 小。

19.权利要求17的方法，其中要扩增的片段包括多个变异。

20.权利要求1的方法，其中所述至少一种核酸变异的存在或缺失 的检测包括将erbB1核酸与至少一种核酸探针接触，其中所述至少一 种探针优先在选择性杂交条件下与包含所述变异的核酸序列杂交。

21.权利要求1的方法，其中所述至少一种核酸变异的存在或缺失 的检测包括对至少一个核酸序列进行测序。

22.权利要求1的方法，其中所述至少一种核酸变异的存在或缺失 的检测包括至少一个核酸序列的质谱测定。

23.权利要求1的方法，其中所述至少一种核酸变异的存在或缺失 的检测包括进行聚合酶链式反应(PCR)以扩增含有erbB1编码序列 的核酸，并测定扩增核酸的核苷酸序列。

24.权利要求23的方法，其中测定扩增核酸的核苷酸序列包括对 至少一种核酸片段进行测序。