[发明专利]治疗黑素瘤的组合方法和组合物

权利要求书

1.一种在黑素瘤肿瘤细胞中诱导凋亡的方法，所述方法包括降 低Akt3活性。

2.权利要求1的方法，其中所述降低是通过将黑素瘤肿瘤细胞 与降低Akt3活性的物质接触而进行。

3.权利要求2的方法，其中所述物质选自siRNA分子、反义分 子、拮抗剂、核酶、抑制剂、肽、和小分子。

4.权利要求3的方法，其中所述物质是siRNA分子，其包含选 自具有如下序列的一种多核苷酸：

5′GGUCUAGCUACAGAGAAAUCUCGAU 3′、

5′CUAUCUACAUUCCGGAAAG 3′、

5′GAAUUUACAGCUCAGACUA 3′、

5′CAGCUCAGACUAUUACAAU 3′、

5′CUUGGACUAUCUACAUUCCGGAAAG 3′、

5′CUUUCCGGAAUGUAGAUAGUCCAAG 3′、

5′GAUGAAGAAUUUACAGCUCAGACUA 3′、

5′UAGUCUGAGCUGUAAAUUCUUCAUC 3′、

5′AAUUUACAGCUCAGACUAUUACAAU 3′、

5′AUUGUAAUAGUCUGAGCUGUAAAUU 3′

及其互补序列。

5.权利要求2的方法，其中所述黑素瘤肿瘤细胞的所述接触包 括使用脂质体、纳米脂质体、含有神经酰胺的纳米脂质体、蛋白脂质 体、纳米颗粒、磷硅酸钙纳米颗粒、磷酸钙纳米颗粒、二氧化硅纳米 颗粒、纳米结晶颗粒、半导体纳米颗粒、聚(D-精氨酸)、纳米树状 物、病毒、磷酸钙核苷酸介导的核苷酸输送、电穿孔及显微注射。

6.权利要求3的方法，其中所述物质是作为Akt3假底物的肽。

7.权利要求6的方法，其中所述肽作为Akt3的催化结构域或者 调节结构域的假底物。

8.权利要求3的方法，其中所述物质是作为Akt3竞争性抑制剂 的肽。

9.权利要求8的方法，其中所述肽作为Akt3的催化结构域的竞 争性抑制剂。

10.权利要求8的方法，其中所述肽作为Akt3的普列克底物蛋 白同源性结构域的竞争性抑制剂。

11.权利要求8的方法，其中所述肽作为Akt3的调节结构域的 竞争性抑制剂。

12.权利要求1的方法，其中所述方法进一步包括给予选自烷化 剂、抗代谢物、抗生素、天然产物或植物衍生的产物、激素和类固醇 及铂制剂药物的化疗剂。

13.权利要求的12的方法，其中所述化疗剂是达卡巴嗪。

14.权利要求1的方法，其中所述方法进一步包括给予放射治疗。

15.一种治疗哺乳动物中黑素瘤肿瘤的方法，包括给予黑素瘤肿 瘤有效量的物质以诱导凋亡，及给予黑素瘤肿瘤有效量的物质以降低 血管发生和细胞增殖。

16.权利要求15的方法，其中诱导凋亡的所述物质是降低Akt3 活性的物质。

17.权利要求15的方法，其中降低血管发生和细胞增殖的所述 物质是降低V599E B-Raf活性从而治疗黑素瘤肿瘤的物质。

18.权利要求16的方法，其中降低Akt3活性的所述物质选自 siRNA分子、反义分子、拮抗剂、核酶、抑制剂、肽和小分子。