[发明专利]羟甲基丁酸盐组合物及其应用

说明书

本发明涉及预防和治疗慢性炎性疾病、癌症和偶然体重减轻的方法。在本发明的实施过程中，对患者经肠给予单独的HMB或HMB与二十碳五烯酸(20∶5 w-3)、FOS、肉碱及其混合物的组合。可以向包括富含大的中性氨基酸，诸如亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、酪氨酸、苏氨酸和苯丙氨酸并且基本上不含游离氨基酸的氨基-氮源的食品中添加HMB。

背景技术

不希望的体重减轻，特别是瘦体重降低相对常见地存在于临床疾病中，并且对发病率和死亡率具有显著的影响。这种情况在癌症患者中特别确切，其中这类质量下降可以使治疗受限并且由此影响总体预后。

恶病质是特征在于食欲缺乏、体重减轻、过早饱满感、虚弱、瘦体重降低和多器官机能障碍的综合征。它是慢性疾病(恶性和非恶性的)的常见结果并且与慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性心力衰竭(CHF)、肾衰竭、AIDS、痴呆、慢性肝病和癌症有关。它通常与疾病严重程度的其它指示物无关。(Witte，K.K.A.和Clark，A.L.“导致慢性疾病中的恶病质的营养异常”(Nutritional abnormalities contributing tocachexia in chronic illness.)-International Journal of Cardiology 85：23-31，2002)。

肺病通常与恶病质相关并且大量患有COPD，特别是肺气肿的患者在该病的过程中变得虚弱。体重减轻是预后的独立的危险因素并且通常与耗氧量增加相关。这种情况与发生无力进行相关肌肉能量代谢(Kutsuzawa，T，等：“患有慢性阻塞性肺病的患者中的肌肉能量代谢和营养状态”(Muscle energy metabolism and nutritional status inpatients with chronic obstructive pulmonary disease.)-Am.J.Respir.Crit.Care Med.152(2)：647-652，1995)。COPD还与由外周血液中促炎细胞因子和急性期蛋白质的浓度升高反映出的一般性全身炎症反应升高有关(Schols，A.M.等：“患有慢性阻塞性肺病的患者小组中代谢紊乱与炎症介体之间的相关性证据”(Evidence for a relation betweenmetabolic derangements and increased levels of inflammatorymediators in a subgroup of patients with chronic obstructivepulmonary disease.)-Thorax 51：819-824，1996；Takabatake，N.等：“患有慢性阻塞性肺病的患者中的循环瘦蛋白”(Circulating leptin inpatients with chronic obstructive pulmonary disease.)-Am J RespirCrit Care Med 159：1215-1219，1999；Dentener，M.A.等：“COPD中的全身抗炎介体：在恶化的治疗过程中可溶性细胞介素I受体II增加”(Systemic anti-inflammatory mediators in COPD：increase in solubleinterleukin I receptor II during treatment of exacerbations.)-Thorax56：721-726，2001.)。这类改变通常与肌肉萎缩综合征有关。

使用温育的肌肉和肌肉提取物进行的研究提示ATP-依赖性泛蛋白-蛋白体途径是造成大部分最终导致肌肉萎缩的蛋白水解增加的原因。特别地，泛蛋白-缀合的蛋白的水平增加和聚泛蛋白、某些蛋白体亚单位和泛蛋白缀合的酶E2_14K的mRNA水平增加是在大部分萎缩肌肉中发现的特征(Schols，A.M.W.J.“肺恶病质”(Pulmonarycachexia.)-Intl J Cardiology 85：101-110，2002；Jagoe，R.T.和Goldberg，A.L.“我们缺失了解肌肉萎缩中的泛蛋白-蛋白体途径吗？”(What do we really know about the ubiquitin-proteosome pathway inmuscle atrophy？)-Curr Opin Clin Nutr Metab Care 4：183-190，2001)。