[发明专利]抗粘连喷雾

说明书

技术领域

本发明涉及防止粘连，特别是在手术伤口愈合过程中形成的粘连。

背景

不希望的组织疤痕形成有时可连接相邻的身体组织层或组织和内部器官，而其本不应该是连接的。这样的内部疤痕形成称为粘连，可在外科手术操作后的愈合过程中形成，阻止了那些组织和器官相对于它们邻近结构的正常运动。

已经提出了多种防止粘连的组合物，如高分子量含羧基生物聚合物的水合凝胶，形成物理屏障以在愈合过程中将组织彼此分隔开来，使得邻近结构间不形成粘连。理想地，该屏障是生物可吸收的，使得在其不再需要后逐渐消除。

概述

我们已经发现含有透明质酸(“HA”)的干粉可以直接应用于患者伤口中的所需部位来减少粘连。应用这种粉末时，在体液和液体的存在下，干粉将水合形成凝胶，其作为粘连屏障。HA包括已经修饰的、交联的或与其他物质组合的透明质酸。重要的是控制粉末中的颗粒大小。

总的来说，本发明一方面为含有生物可吸收HA的基本上干的可吹动的粉末。“干”意思是具有足够低的含水量以容许流动气流中颗粒的有效夹带，例如低于25％重量的水。“可吹动”意思是具有容许流动气体中夹带颗粒有效而可控方向的大小、含湿量和形状。至少90％的粉末颗粒具有5μm至1mm的最大尺寸。本发明这方面的优选实施方案中，粉末进一步包含羧甲基纤维素(CMC)，且可以将HA或CMC或两者修饰来降低所述粉末的溶解性或提高其抗粘连性或两者。修饰可以使得粉末包含HA或CMC或两者与碳二亚胺或二乙烯砜(divinylsulfone)的反应产物。优选，至少90％的粉末颗粒具有70μm至600μm的最大尺寸，特别是有待通过喷雾来应用粉末时。

本发明的另一方面中，将含有生物可吸收HA、CMC或两者的粉末应用至期望减少粘连的伤口中的部位，其浓度足以减少伤口愈合时的粘连。优选，至少90％的粉末颗粒具有5μm至1mm的最大尺寸。

本发明这方面的优选实施方案中，以高于2mg/cm²的质量/面积来应用粉末。通常，伤口是外科手术伤口。例如，可以通过开放的切口将粉末直接应用至其中粘连可成为问题的外科手术区内的部位。可通过喷雾器来应用，或由具有粉末存储器和大小为当抖动抖落器(shaker)时释放粉末的孔口的抖落器施用。本发明还可用于防止通过对患者行腹腔镜检查操作而产生的手术伤口愈合过程中的粘连。在那种情况中，通过导管(穿刺套管)将粉末应用至伤口，该导管连通患者体外的第一部位和患者体内的第二部位。本发明因此提供了一种改进的方式来通过腹腔镜检查装置用粘连屏障包被干网状组织假体。一旦网状物于伤口中就位，就通过出口导管将粉末应用至网状物的表面。

更总体而言，上述方法可用于包被已经置于伤口中的组织假体(例如，网状物)。例如，通过在原位包被假体的边缘来控制可围绕假体边缘形成的粘连。还可以包被假体中的钉子或缝线来减少那些部位的粘连。或者，可以将假体置于没有任何屏障层的伤口中，然后覆盖粉末。优选，在应用粉末前用水溶液浸透假体。

根据本发明的一方面，在通过含有粉末的腔室的气流中夹带粉末。将所得到的夹带粉末的气流导向应用部位。可通过手动气泵或挤压球或通过医院手术室中的压缩气体源来提供气流。可以通过所置的将粉末从存储器携带至伤口中应用部位的管状导管将夹带的粉末提供至应用部位。导管可包括气流调节器，如置于导管中的涡旋叶轮(swir1inducer)来赋予气流以径向分量。

优选在应用粉末之前冲洗伤口部位来提供液体用于将粉末水合成凝胶。

本发明另一方面为用于将粉末(如上述的粉末)递送至伤口的装置。该装置包括连接进气导管和出气导管的粉末存储器。导管连接存储器以在通过进气导管进入和通过出气导管排出的气流中夹带粉末。可通过连接到进气导管的手动气泵或挤压球来提供气流，且泵或挤压球可以置于手柄内使得使用者可以一手把握装置，当握住时挤压泵或球并从出气导管递送粉末。或者，进气导管包括连到医院手术室气体供应的连接器。出口导管可包括涡旋叶轮，将径向分量添加至气流速度。该装置还可以包括置于存储器上游的阀门，来防止从存储器回流。存储器可以是可拆卸的，使得使用后可以用含有新粉末装料的存储器来替换用过的存储器。优选至少出口导管是疏水的以防止液体蓄积，例如，其用疏水材料包被或由疏水材料如疏水塑料制成。

一实施方案中，粉末是HA或CMC，或两者。

本发明再一方面为制造上述粉末的方法，通过提供含有HA的固体物质，磨碎含有HA的固体物质，并筛分含有HA的固体物质来选择特征在于至少90％的粉末颗粒具有5μm至1mm最大尺寸的材料。