[发明专利]无乳链球菌疫苗

说明书

                    发明背景

发明领域

本发明涉及用于保护鱼类抵御无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)感染的新疫苗和制备该疫苗的新方法。

无乳链球菌是在许多种类的养殖鱼类和野生鱼类中导致严重经济损失的B组链球菌细菌。该感染性细菌普遍存在于水产养殖设施中，在所述养殖设施中，鱼被密集地养殖在淡水、微咸水或海水中。高密度的鱼和所述水环境有利于链球菌疾病的快速传播。此外，受感染的养殖鱼类可将所述疾病传播给野生鱼群体，或受感染的野生鱼类可将疾病传播给养殖鱼类。

现有技术的描述

以前曾利用基于腹膜内或肌内注射的策略开发出抗各种链球菌和肠球菌(Enterococcus)种类的疫苗。已开发出用于预防链球菌症的数种可注射的疫苗，尽管这些疫苗中的许多种在其配制上不同。Eldar等人(Development and efficacy of a vaccine againstStreptococcus iniae infection in farmed rainbow trout，VetImmunol Immunopathol 1997；56：175-183)报导了在用福尔马林灭活的海豚链球菌(Streptococcus iniae)疫苗进行腹膜内(IP)接种后，虹鳟鱼获得了保护。Klesius等人[Efficacy of a killedStreptococcus iniae vaccine in tilapia(Oreochromis niloticus)，Bull Eur Ass Fish Pathol 1999；19(1)：38-41；和Efficacy of asingle and combined Streptococcus iniae isolate vaccineadministered by intraperitoneal and intramuscular routes intilapia(Oreochromis niloticus)，Aquaculture 2000；188(3-4)：237-246]已开发了由整个细胞和浓缩的细胞外产物组成的经修饰的灭活海豚链球菌疫苗。经免疫的25g罗非鱼(尼罗罗非鱼(Oreochromisniloticus))具有95.3的相对百分比存活率(RPS)，而100g罗非鱼具有在84.2至94的变化范围内的RPS值。在用富含类毒素的菌苗bacterin接种后，保护了大菱鲆(大菱鲆(Scophthalmus maximus)抵御肠球菌的侵害[Romalde等人，Prevention of streptococcosisin turbot by intraperitoneal vaccination：A review，J ApplIchthyol 1999；15：153-158；Long-lasting protection againstturbot streptococcosis obtained with a toxoid-enrichedbacterin，Bull Eur Ass Fish Pathol，1996；16(5)：169-171；和Toranzo等人，Efficacy of intraperitoneal and immersionvaccination against Enterococcus sp.infection in turbot，Aquaculture 1995；134：17-27]。富含类毒素的菌苗疫苗是两种经福尔马林灭活的肠球菌分离株和其培养液的组合。用弗氏不完全佐剂中的福尔马林灭活链球菌免疫的虹鳟鱼获得了抗链球菌的保护，而通过浴浸(bath immersion)免疫的大菱鲆则不受保护[Akhlaghi等人，Comparison of passive and active immunization of fish againststreptococcosis(enterococcosis)，J Fish Dis 1996；19：251-258]。近来，Nakanishi等人(Development of a new vaccine deliverymethod for fish：Percutaneous administration by immersion withapplication of a multiple puncture instrument，Vaccine 2002；20：3764-3769)证实，浸在福尔马林灭活的海豚链球菌疫苗悬浮液中的皮肤穿孔幼虹鳟鱼获得的保护和通过IP(腹膜内)注射获得的保护相当。