[发明专利]增强SALICORNIA BRACHIATA提取物的抗结核活性

说明书

发明领域

本发明涉及海蓬子属物种的抗结核提取物。更具体地，本发明涉 及增强沿印度古吉拉特海岸天然生长的Salicornia brachiata的根提取 物的1∶1氯仿-甲醇组分的抗结核活性。

发明背景

目前在全世界使用的抗结核化学治疗药物主要包括合成药物，例 如异烟肼(即异烟酸酰肼)，其单独地或与PAS钠(即对氨基水杨酸钠)、 Isonex、Erbazide(异烟肼的甲磺酸钙)、环丝氨酸、盐酸吗啉米特、利 福平、乙胺丁醇/盐酸乙胺丁醇、Sparfloxicin等联合应用，这些药物是 在抗生素链霉素的合成之后发展的。

虽然通过使用上述药物以及卡介苗接种对结核病有疗效，但仍发 现了多个缺点，尤其是关于这些药物的副作用以及需要长期的摄入/ 治疗持续时间。观察到的另一个问题是即使治疗后，一些分枝杆菌继 续存在于个体体内。因此必须创造上述的此类药物的可替代品，以便 减少剂量或摄入持续时间，或解决对所述药物的耐药性问题。

参考由AstraZeneca press在BioSpace(2005)出版的Raritan，N.J. 的题目为“Novel Antibiotic shows promise in shortening treatment duration of Tuberculosis(新的抗生素表现出缩短结核治疗持续期的可 能性)”的科学论文，其中Raritan，N.J.描述了属于抗TB剂新家族的、 称为二芳基喹啉(DARQ)的化合物作为更好的和有前途的药物，该化合 物单独应用或与目前由世界卫生组织推荐的三联鸡尾酒方案(triple cocktail regimen)联合应用。与当前所用的方案相比，含有DARQ的混 合物方案以一半的时间清除了小鼠体内的感染。文献还进一步表明， 在过去的40年中，没有新的抗结核药物被引入临床，且虽然医生拥有 有效的起作用的一线TB药物，但是在将这些药物给予需要它们的患 者，以及有效地治疗患有耐药性疾病的患者方面仍然存在困难。然而， 此药物正在小鼠体内进行测试，还需要做相当多的工作以充分确定此 化合物的临床可能性。

类似的文献也可参考由结核控制-政府及私营部门联盟(TB Control-The Government & The Private Sector Alliance)中的Subhas，Ch. Chakrabortti编辑的Journal of Indian Medical Association结核专刊， vol.101.No.03(2003年3月)，其中，根据印度政府的RNTCP政策， 在可选择的MDR疗法中现有的TB药物疗法与研究的替代疗法具有重 大意义。该文献还着重指出，在印度每年有近50000人因结核病死亡， 同时还有二百万登记的新案例。

还参考Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 12(2002) 3275：278中题目为“Heterocyclic Benzazole Derivatives with Antimycobacterial In Vitro Activity(具有体外抗分枝杆菌活性的杂环吲 哚衍生物)”的论文，其中Jan Koci等人描述了合成的苯并噁唑和苯并 噻唑的2-苄基硫烷(2-benzylsulfanyl)衍生物系列，并评价了其对结核分 枝杆菌及非结核性分枝杆菌的体外抗分枝杆菌活性，活性表示为 mmol/L的最小抑制浓度(MIC)。含有两个硝基基团(4e，4f，5e，5f)或一 个硫代酰胺基团(4i，4j，5i，5j)的物质特别对非结核性的菌株表现出可 观的活性。然而，对最具活性的化合物进行了毒性测试，其被评价为 中度毒性。