[发明专利]检测癌症易感性的方法

说明书

发明背景

所涉及的申请

本申请是非临时申请，其根据第119(e)条要求临时专利申请No. 60/574,248(2004年5月25日提交)的优先权。

发明领域

本发明涉及检测个体对癌症易感性的方法。本发明还涉及筛选对个体有 预防癌症效果的化合物。

相关技术的描述

作为由于个体暴露给DNA损伤试剂所引起的体细胞DNA突变的结果， 癌症会发展。这些试剂包括射线、化学试剂、食物以及自由基。尽管大部分 DNA损伤可以被适当的细胞响应所修复，但是在关键的基因组位点累积的许 多处DNA损伤会导致癌症。所以，癌症的易感性依赖于每个个体中DNA损 伤和相应的细胞响应之间的平衡。已知，在少数疾病(例如共济失调性毛细 血管扩张)中，减弱的DNA损伤响应会高频率地诱导癌症。

发明内容

在确定个体对癌症易感性的方法的一个实施方式中，在体外将个体的细 胞暴露给诱变刺激物，检测在已暴露和未暴露的个体细胞中生长抑制标记物 的水平，基于已暴露和未暴露的细胞中标记物水平的差别确定个体对癌症的 易感性。

在该实施方式的一个方面中，所述细胞来自个体的全血。在该实施方式 的另外一个方面中，所检测的水平是mRNA水平。在该实施方式的另外一个 方面中，所述个体是人。在该实施方式的另外一个方面中，所述生长抑制标 记物是抑制细胞生长的标记物。在该实施方式的另外一个方面中，所述抑制 细胞生长的标记物是p21。在该实施方式的另外一个方面中，所述生长抑制 标记物是杀细胞标记物。在该实施方式的另外一个方面中，所述杀细胞标记 物是BAX。在该实施方式的另外一个方面中，所述杀细胞标记物是PUMA。

在该实施方式的另外一个方面中，所述诱变刺激物是离子射线。在该实 施方式的另外一个方面中，当被暴露后，生长抑制标记物的水平大大提高， 则对癌症的易感性被确定为降低。在该实施方式的另外一个方面中，当被暴 露后，生长抑制标记物的水平不提高或者微弱提高，则对癌症的易感性被确 定为提高。

在该实施方式的另外一个方面中，检测了多种生长抑制标记物的水平。 在该实施方式的另外一个方面中，所述多种生长抑制标记物包括至少一种抑 制细胞生长的标记物和一种杀细胞标记物。在该实施方式的另外一个方面中， 所述抑制细胞生长的标记物是p21，所述杀细胞标记物是PUMA。

在确定个体对癌症易感性的方法的另一个实施方式中，来自多个个体物 种成员的细胞，将所述细胞在体外暴露给诱变刺激物之后，以获得细胞中生 长抑制标记物的基线平均检测水平，在体外将细胞暴露给诱变刺激物，在暴 露之后，检测细胞内生长抑制标记物的水平；确定个体对癌症的易感性，其 中比基线平均检测高的水平预示较低的癌症风险，比基线平均检测低的水平 预示较高的癌症风险。

在该实施方式的一个方面中，所述细胞来自个体的全血。在该实施方式 的另外一个方面中，所检测的水平是mRNA水平。在该实施方式的另外一个 方面中，所述个体是人。在该实施方式的另外一个方面中，所述生长抑制标 记物是抑制细胞生长的标记物。在该实施方式的另外一个方面中，所述抑制 细胞生长的标记物是p21。在该实施方式的另外一个方面中，所述生长抑制 标记物是杀细胞标记物。在该实施方式的另外一个方面中，所述杀细胞标记 物是BAX。在该实施方式的另外一个方面中，所述杀细胞标记物是PUMA。

在该实施方式的另外一个方面中，所述诱变刺激物是离子射线。在该实 施方式的另外一个方面中，检测了多种生长抑制标记物的水平。在该实施方 式的另外一个方面中，所述多种生长抑制标记物包括至少一种抑制细胞生长 的标记物和一种杀细胞标记物。在该实施方式的另外一个方面中，所述抑制 细胞生长的标记物是p21，所述杀细胞标记物是PUMA。

在筛选用于个体中预防癌症作用的化合物的方法的一个实施方式中，将 个体的细胞与所述化合物进行孵育，将个体的经过孵育的细胞和未孵育细胞 在体外暴露给诱变刺激物，检测个体的在被暴露的细胞，以及在未孵育、未 暴露的细胞中生长抑制标记物的水平，基于在暴露后，经过孵育的细胞和未 孵育细胞中生长抑制标记物水平的差别鉴定具有预防癌症作用的化合物。在 该实施方式的一个方面中，检测未受到诱变刺激的经过孵育的细胞中生长抑 制标记物的水平。