[发明专利]HIV整合酶抑制剂

权利要求书

1.式I化合物或其可药用盐：

其中：

Z是O或N(R⁸)；

R¹和R²各自独立地是

(1)H，

(2)C_1-6烷基，

(3)C_1-6卤代烷基，

(4)被下列基团取代的C_1-6烷基：-OH、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基、-CN，-NO₂，

-N(R^C)R^D，-C(O)N(R^C)R^D，-C(O)R^A，-CO₂R^A，-SR^A，-S(O)R^A，-SO₂R^A，

-SO₂N(R^C)R^D，-N(R^A)C(O)R^B，-N(R^A)CO₂R^B，-N(R^A)SO₂R^B，

-N(R^A)SO₂N(R^C)R^D，-OC(O)N(R^C)R^D，-N(R^A)C(O)N(R^C)R^D，或

-N(R^A)C(O)C(O)N(R^C)R^D，

(5)CycA，

(6)AryA，

(7)HetA，或

(8)被CycA、AryA或HetA取代的C_1-6烷基；

R³、R⁴、R⁵和R⁶定义如下：

(A)R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地是：

(1)H，

(2)C_1-6烷基，

(3)C_1-6卤代烷基，

(4)被下列基团取代的C_1-6烷基：-OH、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基、-CN，-NO₂，

N(R^C)R^D，-C(O)N(R^C)R^D，-C(O)R^A，-CO₂R^A，-SR^A-S(O)R^A，-SO₂R^A，

-SO₂N(R^C)R^D，-N(R^A)C(O)R^B，-N(R^A)CO₂R^B，-N(R^A)SO₂R^B，

-N(R^A)SO₂N(R^C)R^D，-OC(O)N(R^C)R^D，-N(R^A)C(O)N(R^C)R^D，或

-N(R^A)C(O)C(O)N(R^C)R^D，

(5)C(O)N(R^C)R^D，

(6)CycA，

(7)AryA，

(8)HetA，或

(9)被CycA、AryA或HetA取代的C_1-6烷基；或者

(B)R⁴和R⁵各自独立地如上面部分(A)中所定义；并且R³和R⁶一起形成直接键，生成碳-碳双键；或

(C)R⁴和R⁵与其连接的碳原子一起形成任选含有1或2个独立地选自N、O和S的杂原子的5-7元饱和或不饱和环，其中所述环任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-OH、-O-C_1-6烷基、氧代基、-CN、-NO₂或-N(R^A)R^B；并且R³和R⁶都是不存在的或者各自独立地如上面部分(A)中所定义；

R⁷是：

(1)OH，

(2)O-C_1-6烷基，

(3)O-CycA，

(4)O-C_1-6亚烷基-CycA，

(5)O-C_1-6亚烷基-AryA，

(6)O-C_1-6亚烷基-HetA，或

(7)N(R^U)R^V；

R⁸是：

(1)H，

(2)C_1-6烷基，

(3)C_1-6卤代烷基，

(4)被下列基团取代的C_1-6烷基：-OH、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基、-CN，-NO₂，

-N(R^C)R^D，-C(O)N(R^C)R^D，-C(O)R^A，-CO₂R^A，-SR^A，-S(O)R^A，-SO₂R^A，

-SO₂N(R^C)R^D，-N(R^A)C(O)R^B，-N(R^A)CO₂R^B，-N(R^A)SO₂R^B，

-N(R^A)SO₂N(R^C)R^D，-OC(O)N(R^C)R^D，-N(R^A)C(O)N(R^C)R^D，或

-N(R^A)C(O)C(O)N(R^C)R^D，

(5)CycA，或

(6)被CycA、AryA或HetA取代的C_1-6烷基；

n是等于0或1的整数；

每一个R^A独立地是-H或-C_1-6烷基；

每一个R^B独立地是-H或-C_1-6烷基；

R^C和R^D各自独立地是-H或-C_1-6烷基；或者R^C和R^D与其连接的N原子一起形成3-8元饱和环，所述环包含(i)与其连接的N原子，(ii)至少两个碳原子，和(iii)任选1或2个独立地选自N、O和S的另外的杂原子；其中所述环任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-OH、-O-C_1-6烷基、氧代基、-CN、-NO₂或-N(R^A)R^B；

R^U和R^V各自独立地是：

(i)H，

(ii)C_1-6烷基，

(iii)C_1-6卤代烷基，

(iv)被下列基团取代的C_1-6烷基：-OH、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基、-CN，-NO₂，

-N(R^C)R^D，-C(O)N(R^C)R^D，-C(O)R^A，-CO₂R^A，-SR^A，-S(O)R^A，-SO₂R^A，-SO₂N(R^C)R^D，-N(R^A)C(O)R^B，-N(R^A)CO₂R^B，-N(R^A)SO₂R^B，-N(R^A)SO₂N(R^C)R^D，-OC(O)N(R^C)R^D，-N(R^A)C(O)N(R^C)R^D，或-N(R^A)C(O)C(O)N(R^C)R^D，

(v)CycA，

(vi)HetC，或

(vii)被CycA、AryA、HetA或HetC取代的C_1-6烷基，条件是HetC中的连接到该烷基上的原子不是N原子；或

R^U和R^V与其连接的N原子一起形成3-8元饱和环，所述环含有(i)与它们连接的N原子，(ii)至少两个碳原子，和(iii)任选1或2个独立地选自N、O和S的另外的杂原子；其中饱和环任选与苯环稠合，并且任选稠合的饱和环：

(i)任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-OH、O-C_1-6烷基、氧代基、-CN、-NO₂或-N(R^A)R⁸，且

(ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代：CycA、AryA、HetA、HetC或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基被CycA、AryA、HetA或HetC取代；

每一个CycA独立地是C_3-8环烷基，所述C_3-8环烷基：

(i)任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-OH、-O-C_1-6烷基或-C_1-6卤代烷基，且

(ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代

(1)AryB，

(2)HetB，

(3)CycB，或

(4)被CycB、AryB或HetB取代的C_1-6烷基；每一个AryA独立地是芳基，所述芳基：

(i)任选被1-5个各自独立地是下列基团的取代基取代：

(1)任选被下列基团取代的-C_1-6烷基：-OH、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基、

-CN，-NO₂，-N(R^A)R^B，-C(O)N(R^A)R^B，-C(O)R^A，-CO₂R^A，-SR^A，

-S(O)R^A，-SO₂R^A，-SO₂N(R^A)R^B，-N(R^A)C(O)R^B，-N(R^A)CO₂R^B，

-N(R^A)SO₂R^B，-NCR^A)SO₂N(R^A)R^B，-OC(O)N(R^A)R^B，

-N(R^A)C(O)N(R^A)R^B，或-N(R^A)C(O)C(O)N(R^A)R^B，

(2)-O-C_1-6烷基，

(3)-C_1-6卤代烷基，

(4)-O-C_1-6卤代烷基，

(5)-OH，

(6)卤素，

(7)-CN，

(8)-NO₂，

(9)N(R^A)R^B，

(10)-C(O)N(R^A)R^B，

(11)-C(O)R^A

(12)-CO₂R^A，

(13)-SR^A

(14)-S(＝O)R^A，

(15)-SO₂R^A，

(16)-SO₂N(R^A)R^B，

(17)-N(R^A)SO₂R^B，

(18)-N(R^A)SO₂N(R^A)R^B，

(19)-N(R^A)C(O)R^B，

(20)-N(R^A)C(O)-C(O)N(R^A)R^B，或

(21)-N(R^A)CO₂R^B，并且

(ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代：

(1)AryB，

(2)HetB，

(3)CycB，

(4)被CycB、AryB或HetB取代的-C_1-6烷基，

(5)-C(O)N(R^A)-CycB或

(6)-C(O)O-CycB；

每一个HetA独立地是杂芳基，所述杂芳基：

(i)任选被1-5个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基、氧代基或-OH；并且

(ii)任选被1或2个各自独立地是下列基团的取代基取代：AryB、HetB、CycB或-C_1-6烷基，所述-C_1-6烷基被AryB、HetB或CycB取代；

每一个AryB独立地是苯基或萘基，其中所述苯基或萘基任选被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立地是上面AryA定义的部分(i)中所定义的取代基(1)-(21)中的任何一个取代基；

每一个HetB独立地是含有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子的5或6元芳杂环，其中所述杂芳环任选被1-4个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基或羟基；

每一个CycB独立地是C_3-8环烷基，所述C_3-8环烷基任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-OH、-O-C_1-6烷基或-C_1-6卤代烷基；

HetC是含有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子的4-7元饱和杂环，其中所述杂环任选被1-6个各自独立地是下列基团的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6卤代烷基、-O-C_1-6烷基、-O-C_1-6卤代烷基或氧代基；

每一个芳基独立地是(i)苯基或(ii)9或10元二环稠合碳环系，其中至少一个环是芳族环；并且

每一个杂芳基独立地是(i)含有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳环，其中每一个N任选是氧化物形式，或(ii)含有1-4个独立地选自N、O和S的杂原子的9或10元二环稠合环系，其中一个或两个环含有一个或多个杂原子，至少一个环是芳环，每一个N任选呈氧化物形式，并且在非芳香环的环中的每一个S任选是S(O)或S(O)₂。