[发明专利]表达G250的肿瘤的改进的辅助治疗

说明书

技术领域

本发明涉及表达G250抗原的肿瘤、尤其肾透明细胞癌的治疗方 法，其包括将G250抗原特异性抗体作为一种辅助治疗方式给药于确诊 为非转移性疾病的高危险患者。

发明背景

G250抗原与许多癌密切相关，其中肾细胞癌是首次记录的病例之 一。因此G250抗原最初被描述为一种肾癌相关抗原(WO88/08854)。后 来发现它与肿瘤相关抗原MN(一种含碳酸酐酶活性的细胞表面抗原， 也称为CAIX)完全相同。正常的G250表达见于胃、肠和胆的粘膜中， 其生理作用在于pH调节。除其正常的表达模式之外，还在宫颈癌(1)、 食道癌(2)、结肠直肠癌(3)、肺癌(4)、胆癌(5)和透明细胞肾细胞癌 (RCC)中发现G250表达(WO88/08854)。

对于RCC据估算，1995年在欧盟有41,325件新病例，其中21,728 件由该疾病导致死亡(EUCAN资料库，1995)。按照美国健康和公共事 业部门(the United States Department of Health and Human Services)统计每年确诊约30,000件新病例，其中约12,000件为RCC 相关的死亡(National Institute of Health，SEER Cancer Statistics Review，1999)。

约50-60％的患者最初呈现在疾病的I期或II期，即为局部化的 RCC。在原发肿瘤外科手术切除以后，这些患者预后良好，分别为 60-80％(I期)和40-60％(II期)的5年生存率。其余的患者预后较差。 尽管大多数III期疾病即在诊断时为非转移性疾病的患者(20-25％的 总患者中)也将进行手术。他们中5年生存率仅为20-40％。这类患者， 尽管不存在临床上可检测的肿瘤，但明显地处于肿瘤再发生的高危险 之中。IV期疾病患者(转移性)(10-20％的总患者)5年生存率为 0-20％(6)。各期可根据TNM分级定义，如下面的表1中给出：

表1：期的分级(31)

 

I期T1N0M0II期T2N0M0III期 T3 T1，2，3N0 N1M0 M0IV期 T4 各T 各TN0，N1 N2 各NM0 M0 M1