[发明专利]硬沥青衍生的医药传递组合物和方法：化妆品和指甲应用

说明书

相关申请案的交叉参考

本申请案涉及2004年7月7日申请的美国申请案第10/887,466号和2004年7月7日申请的美国申请案第10/887,453号，这两个申请案通用以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明涉及经皮、经粘膜和局部传递的医药组合物，及其使用方法。更具体说来，这些组合物包含渗透增强剂和生物活性剂。

背景技术

非经肠传递药物的经皮途径提供许多优势，而且用于传递许多药物的经皮系统的实例描述于以下专利案中：美国专利第3,598,122号、第3,598,123号、第3,731,683号、第3,797,494号、第4,286,592号、第4,314,557号、第4,379,454号、第4,435,180号、第4,559,222号、第4,568,343号、第4,573,999号、第4,588,580号、第4,645,502号、第4,704,282号、第4,816,258号、第4,849,226号、第4,908,027号、第4,943,435号、第5,004,610号、第5,006,342号、第5,314,694号、第5,411,740号、第5,629,019号、第5,641,504号、第5,686,097号，这些专利案的公开内容均以引用的方式并入本文。在许多情况下，发现展示为经皮传递的理想候选者的药物具有如此低的透过完整皮肤的渗透性，以致于不能够从具有合理量物质的合理尺寸装置或应用传递治疗有效量的所述药物。

为了试图增加皮肤渗透性，因此可以经皮传递治疗有效量的药物，已经建议用各种化学物质预处理皮肤，或者在渗透增强剂存在下同时传递药物。如美国专利第3,472,931号、第3,527,864号、第3,896,238号、第3,903,256号、第3,952,099号、第4,046,886号、第4,130,643号、第4,130,667号、第4,299,826号、第4,335,115号、第4,343,798号、第4,379,454号、第4,405,616号、第4,568,343号、第4,746,515号、第4,764,379号、第4,788,062号、第4,820,720号、第4,863,738号、第4,863,970号、第4,865,848号、第4,900,555号、第4,940,586号、第4,973,468号、第5,053,227号、第5,059,426号、第5,378,730号和WO 95/01167所述，已经提出适于此用途的许多物质，这些专利的公开内容均以全文引用的方式并入本文。Williams等人“Skin Absorption Enhancers”Critical Review in Therapeutic Drug Carrier Systems，第305-353页(1992)和Santus等人“Transdermal Enhancer Patent Literature”，Journal of Controlled Release，第1-20页(1993)也提供关于经皮渗透增强剂的综述。

认为有益的是渗透增强剂应当具有增强至少一种且优选许多种药物的皮肤渗透性的能力。更重要的是，其应该能够增强皮肤渗透性，从而使来自合理尺寸系统(优选为5-60cm²)的药物传递速率为治疗有效水平。此外，当涂敷于皮肤表面时，理想的渗透增强剂在延长暴露后且在封闭下应为无毒、无刺激性，并且在重复暴露后应不致敏。其应优选为无嗅、生理失活且能够传递药物而不产生感觉，例如灼热感或刺痛感，或其它刺激感觉。DMSO已经作为经皮药物传递的有效渗透增强剂或载剂，但是归因于毒性而使其并不能令人满意。

除考虑到这些渗透增强剂-皮肤相互作用之外，也应关于经皮系统自身(例如通过粘着剂粘附于皮肤的贴片)内可能的相互作用评价渗透增强剂。举例来说，渗透增强剂应与待传递的药物、贴片粘着剂和聚合物基质或将药物分配至皮肤的其它贮器相容。也应选择渗透增强剂，以有助于或者最好并不过度地干扰粘着剂的粘性、粘着力和粘聚强度之间的合适平衡。

也已经公开使用共溶剂与渗透增强剂的组合。这些共溶剂本身可能无法显著增加经皮流量，但是当与其它渗透增强剂组合使用时，其可能协同作用以增加药物的经皮流量。一种理论在于这些共溶剂起作用以增加渗透增强剂在皮肤表面处的可用性，因此提供增加的药物流量。