[发明专利]乳酸菌及其在预防腹泻中的应用

说明书

                      技术领域

本发明涉及乳酸菌菌株在预防腹泻中的应用。更具体地说，本发 明涉及乳酸菌在预防与抗生素相关的腹泻(AAD)中的应用。

                      背景技术

腹泻可以因暂时的问题，如感染，或慢性的问题，如肠病所致。 腹泻的较常见原因中的几个如下所列：

●细菌感染：通过污染的食品或水摄食的几种类型的细菌可以导致 腹泻，诸如弯曲杆菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属和大肠埃希杆菌。

●病毒感染：许多病毒导致腹泻，包括轮状病毒、诺瓦克病毒、巨 细胞病毒、单纯疱疹病毒和病毒性肝炎。

●寄生虫。寄生虫可以通过食品或水进入体内并且沉积在消化系统 中。导致腹泻的寄生虫包括兰伯贾第虫、溶组织内阿米巴和隐孢子虫 属。

●对药物，诸如抗生素、血压药和含镁的抗酸药的反应。

●肠病，如炎性肠病或乳糜泻。

●机能性肠障碍，诸如肠易激综合征，其中肠无法正常工作。

已知在所有抗生素治疗中约10％造成胃肠副作用，特别是腹泻， 称作与抗生素相关的腹泻(AAD)。

所有类型的抗生素都可以导致AAD，但那些具有广谱适用范围的 抗生素，诸如头孢菌素类、广谱青霉素类和克林霉素是AAD的最常见 的病因。

5-39％的AAD发生率在过去的数年中一直呈上升趋势，特别是在 广谱抗生素的使用增加后(Bergogne-Bérézin，2000；McFarland， 1998；Spencer 1998)。AAD的临床表现极其可变，从简单的腹泻到假 膜性结肠炎。

应注意10-20％的AAD病例由艰难梭菌(Clostridium difficile) 感染导致(Bergogne-Bérézin，2000；Bartlett，2002)。艰难梭菌为 厌氧性革兰氏阳性杆菌。艰难梭菌腹泻主要为医院疾病并且是住院患 者中腹泻的最常见的原因。其在除限于疗养院中住院的患者外的门诊 病人中的发生较不常见。

艰难梭菌腹泻用于描述因该生物体产生的有效力的毒素导致的广 范围的腹泻病，包括存在或不存在假膜的严重结肠炎病例。

特别地，可以在大量的有结肠炎迹象的AAD病例和所有存在假膜 的AAD病例中分离该生物体。它广泛存在于环境中并且可以存活相当 长的时间。它通过粪便-口腔途经传染给易感性个体。它被视为婴儿正 常菌群的组成部分并且可以在约5％的健康成年人和达三分之一的无 症状或定居的住院患者中分离到。

艰难梭菌毒素A和B都表现出产生临床表现的有效力的肠毒素和 细胞毒性作用。

AAD，更具体地说为艰难梭菌AAD，随后可以在财政水平和临床水 平上引起重要后果：发病率、死亡率、住院次数及其持续时间的增加 (McFarland，2002)。观察到艰难梭菌AAD的发生不仅对接受抗生素疗 法的患者而言造成风险，而且对同一护理病房中住院的其他患者而言 也造成风险，这是因为这种腹泻的接触传染性(Bartlett，2002)。

流行病学研究已经证实通常在医院病房，包括甚至AAD患者已经 从该区域中离开后数周的地面、门把手和家具上分离到艰难梭菌。不 太常见的是，在无症状医务人员中和在未受侵袭的患者居住的医院病 房中进行过类似的观察。发现在近期住院治疗后重新入院的患者具有 非常普遍的代表重要感染源的艰难梭菌定居。由于该生物体的孢子形 成特性，所以这些观察结果提示在患者之间交叉污染、接触环境表面 和通过医务人员的手传播的重要作用。

许多抗微生物药已经用于治疗艰难梭菌结肠炎。研发对AAD的有 效预防措施由此看起来是不可避免的。

乳酸菌

科学家E.Metchnikoff(1845-1919)提出保加利亚人的长寿和健 康可归因于其摄入发酵乳制品。众所周知某些细菌对生物体而言是致 病性的。因此，提议用酸乳酪菌代替这些细菌，因为长期以来一直毫 无任何顾虑地使用酸乳酪菌。已经建立了许多标准的指导方针以便确 定良好的乳酸菌。在这些指导方针中标准是：在摄食之前它们必须保 持其活性及其存活力，它们必须在胃肠道中存活，它们必须能够在肠 中存活和增殖，并且必须最终产生有益作用。此外，这些微生物必须 是无致病性或无毒性的。