[发明专利]使用双粒子复合体检测生物分子的方法和组合物

说明书

本申请要求提交于2004年6月23日的美国临时申请号60/581,719的 优先权，该申请在此作为参考被引用。

说明书

技术领域

本发明总体上涉及用于检测样品中感兴趣的待分析物的方法和组 合物。感兴趣的待分析物可与困扰人或其它活生物体的疾病或状况相 关。感兴趣的待分析物包括毒素、化学或生物战剂(warfare agents) 以及环境污染物。在某些具体实施方式中，本发明特别涉及组合物， 该组合物包含第一和第二载体、在样品中包含的感兴趣的待分析物、 滞留(entrapped)或包含在第一载体中的电化学发光(ECL)部分以 及感兴趣的待分析物的至少一个特异性结合伴侣(partner)，该伴侣 与第一和第二载体中的至少一个相连。在某些具体实施方式中，本发 明涉及使用这些组合物检测样品中感兴趣的待分析物的方法。

背景技术

对用于检测和定量待分析物例如化学、生物化学和生物学物质的 快速、高度特异性的方法存在持续的且不断扩大的需求。特别地，用 于测量少量药品、代谢物、生物标记物、微生物、病毒和其它病原体 的方法是希望的。这些材料的存在常常通过结合方法加以确定，这些 方法探索表征很多生物系统的高度专一性。依赖于结合以检测样品中 存在的感兴趣的分子的已知方法包括核酸杂交技术和蛋白质-配体相 互作用例如抗体-抗原结合。在这些方法中，具有诊断价值的复合体 的存在典型地通过可观察标记物的存在/活化或缺乏/失活进行表明，该 标记物已经与组成复合体的一种或多种材料相连。

灵敏度和选择性均是用于检测由大量成分组成的样品中存在的感 兴趣的特定分子的任何系统所希望的性质。在DNA杂交和用于检测感 兴趣的生物分子的其它生物实验中的灵敏度在临床诊断(Liron和 Fisher Eds.Novel Approaches in Biosensors and Rapid Diagnostic Assays， Kluwer Academic/Plenum Publishers：New York，2000；Kenton等人. 1992，Clin.Chem.38：873；Chistodoulides等人.2002，Anal.Chem. 74：3030)、法医化学(Heller，2002，Annu.Rev.Biomed.Eng.4：129； Nelson等人.1996，J.ForensicSci.41：557)、环境研究(Lucarelli等人. 2002，Talanta56：949；Min等人.2002，Anal.Biochem.303：186)、药物 研究(Heller，2002，Annu.Rev.Biomed.Eng.4：129；Pollice等人.1985， Clin.Lab.Med.5：463)和生物战剂检测(Smith，2002，Anal.Chem. 74：462A；Miao和Bard，2003，Anal.Chem.75：5825)中是重要的。因 此提供感兴趣的分子的灵敏的和选择性的检测的任何系统将在所有这 些领域具有广阔的实用性。