[发明专利]阿尔茨海默氏病的诊断方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请享有2004年7月27日申请的申请No.60/591479的优先权。

发明背景

关于阿尔茨海默氏病(AD)成因的研究从血管病理学和神经炎症延伸到神经病理学部分如淀粉状蛋白斑和神经纤维缠结。然而，看来AD实际上表示几个同时或顺次的正常和病理过程的聚集。尽管看起来可能AD具有单一的主要诱因，这种最初的结果仍然是难于定义的。最近，报道了在与年龄相适的、非神经错乱的对照脑组织的比较中，AD脑组织中显著提高的可检测实质免疫球蛋白，最重要地，观察到Ig-阳性神经元的显著提高(1)。此外，这些Ig-阳性神经元中的相当大数量显示出神经退化性凋亡特征，这在Ig-阴性神经元中是极少观察到的(1)。这些数据意味着不完善的血脑屏障(BBB)和神经元死亡之间通过自体免疫机制的关键性连接(1，2)。然而，关于这些Ig-阳性神经元知道得很少。

发明概述

已经表征了Ig-阳性神经元的炎症特征。具体地，已经测定了补体产物与Ig-阳性神经元协同定位，补体产物为C1q和C5b-9，C1q是传统抗体诱导补体通路的成分(3)，C5b-9表示膜攻击复合物(4)。还表征了反应性小神经胶质细胞和这些Ig-阳性神经元的结合，测定了与Ig-阴性神经元相比较，反应性小神经胶质细胞优选结合或瞄准阳性神经元。

附图简述

图1.没有总-Ig、C1q或C56-9检测的神经元(箭头(arrowhead))中间的几个AD内嗅皮质锥形神经元(箭(arrow))中的总-Ig(A)、C1q(B)和C5b-9(C)免疫标记的代表性实施例。条＝50μm(插图，25μm)。

图2.代表性的连续切片(5mm)组显示了没有显著总-Ig、C1q或C5b-9检测的神经元(箭头)中间几个AD内嗅皮质神经元中总-Ig和C1q(A、B、C)的协同定位以及总-Ig和C5b-9(D)协同定位的免疫标记(箭)。星号表示连续脉管的区域。条＝100μm(A)；25μm(插图A)；50μm(B-D)；D＝12μm(插图D)。

图3.代表性双IHC图像(A-H)显示了AD内嗅皮质中接触或结合棕色标记的Ig-阳性神经元(箭)的红色标记的HLR-DR阳性的反应性小神经胶质细胞的存在。箭头表示附近没有结合反应性小神经胶质细胞的Ig-阴性神经元的存在。条＝25μm。

图4.成图的数据表示AD(n＝5)内嗅皮质的代表性区域中(n＝10，参见正文)HLA-DR免疫标记的反应性小神经胶质细胞倾向于明显接近Ig-阳性神经元(n＝101；7.69μm±0.72SE)，与Ig-阴性神经元(n＝172；31.74μm±1.44SE)相比。Mann-Whitney Rank Sum Test(^*P＜0.001)。

发明详述