[发明专利]用于集成连续生产生物分子的装置和方法

权利要求书

1.一种从异质组织培养流体混合物中纯化目标蛋白的方法，包括：

(a)通过连续灌流发酵过程生产含有目标蛋白的异质组织培养流体混合 物；

(b)将组织培养流体混合物转移到与所述连续灌流发酵过程集成的连续颗 粒去除过程；

(c)在连续颗粒去除过程中从组织培养流体除去颗粒杂质来产生含有目标 蛋白的澄清的组织培养流体；

(d)将澄清的组织培养流体转移到与所述连续颗粒去除过程集成的连续纯 化过程；和

(e)在连续纯化过程中从澄清的组织培养流体中纯化目标蛋白；

其中在连续灌流发酵过程、连续颗粒去除过程和连续纯化过程中维持混 合物的比流速基本上恒定。

2.根据权利要求1的方法，其中所述连续纯化过程是超滤。

3.根据权利要求2的方法，进一步包括以比流速过滤澄清的组织培养混 合物，所述比流速产生的壁浓度比滞留物浓度高出不到20％。

4.根据权利要求2的方法，进一步包括以比流速过滤澄清的组织培养混 合物，所述比流速产生的壁浓度比滞留物浓度高出不到15％。

5.根据权利要求2的方法，进一步包括以比流速过滤澄清的组织培养混 合物，所述比流速产生的壁浓度比滞留物浓度高出不到10％。

6.根据权利要求2的方法，进一步包括：使澄清的组织培养混合物过滤 通过具有一定面积的超滤膜，所述面积按平方米计等于所述连续灌流发酵的 体积流速按升/小时计的0.1到2倍之间。

7.根据权利要求2的方法，进一步包括：使澄清的组织培养混合物过滤 通过具有一定面积的超滤膜，所述面积按平方米计等于所述连续灌流发酵的 体积流速按升/小时计的0.3到1倍之间。

8.一种从异质组织培养流体混合物中纯化目标蛋白的方法，包括：

(a)通过连续灌流发酵过程生产含有目标蛋白的异质组织培养流体混合 物；

(b)将组织培养流体混合物转移到与所述连续灌流发酵系统集成的连续颗 粒去除过程；

(c)在连续颗粒去除过程中从组织培养流体除去颗粒杂质来产生含有目标 蛋白的澄清的组织培养流体；

(d)将澄清的组织培养流体转移到与所述连续颗粒去除过程集成的缓冲容 器；

(e)将澄清的组织培养流体间歇地转移到与所述缓冲容器集成的纯化过 程；和

(f)在纯化过程中从澄清的组织培养流体中纯化目标蛋白来产生无菌的、 无颗粒的、浓缩和部分纯化的、含有目标蛋白的产物分离物；

其中在连续灌流发酵过程和连续颗粒去除过程中维持混合物的比流速基 本上恒定。

9.根据权利要求8的方法，其中所述纯化过程是对流吸附/脱附。