[发明专利]作为基质金属蛋白酶抑制剂的芳基磺酰氨基取代的异羟肟酸衍生物

权利要求书

1.式(I)的化合物，及其前体药物和药学上可接受的盐

其中

R₁是被一个或多个选自OH、SH，NH₂，NHR′、X-糖类、X-糖氨基酸和X-糖肽的取代基取代的烷基，其中R′选自可能被一个或多个羟基取代的低级烷基、芳基、芳基-烷基、X-糖类、X-糖氨基酸、X-糖肽和氨基酸的侧链，并且X是包含选自O、S、N和C的原子的二价间隔基团，条件是R₁包含至少两个OH基团，

R₂选自H、可能被一个或多个羟基取代的烷基、芳基和氨基酸的侧链，

R₃选自H、OH、烷基、芳基、氧代烷基和氧代芳基。

2.根据权利要求1的式(I)的化合物，其中R₁是式(II)的基团，

其中

R₄选自X-糖类、X-糖氨基酸和X-糖肽，其中X如权利要求1所定义；或R₄是式(III)的基团：

其中

R₆选自OH、SH、NH₂、低级烷基、X-糖类、X-糖氨基酸和X-糖肽，其中X如权利要求1中所定义；

R₅选自H、OH、烷基和被一个或多个羟基取代的烷基；并且

n＝0、1、2，

条件是如果R₄是式(III)的基团并且R₅和R₆中包含的羟基的总数是至少两个。

3.根据权利要求1或2的式(I)的化合物，其中所述糖类选自单糖类、二糖类和寡糖类。

4.根据权利要求3的式(I)的化合物，其中所述糖类选自葡萄糖、半乳糖、乳糖、N-乙酰葡萄糖、果糖和岩藻糖。

5.根据权利要求4的式(I)的化合物，其中所述糖类是葡萄糖。

6.根据权利要求1或2的式(I)的化合物，其中所述X-糖类选自O-糖类，O-糖苷，亚烷基-O-糖类和亚烷基-O-糖苷。

7.根据权利要求6的式(I)的化合物，其中所述X-糖类是O-糖苷。

8.根据权利要求1或2的式(I)的化合物，其中所述X-糖氨基酸选自丝氨酰-O-吡喃葡糖苷和半胱氨酰-S-吡喃葡糖苷。

9.根据权利要求1的式(I)的化合物，其中R₃选自苯基和-OCH₃。

10.根据权利要求1的式(I)的化合物，其中R₁是2，3-二羟基-丙基。

11.根据权利要求1的式(I)的化合物，其中所述氨基酸的侧链是选自丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、天冬酰胺、亮氨酸、酪氨酸、色氨酸和组氨酸的氨基酸的侧链。

12.根据权利要求1的式(I)的化合物，其中所述二价间隔基团X选自-O-、-S-、-NH-、-NR′-，其中R′是权利要求1所定义的，C₁-C₈亚烷基或所述亚烷基与所述杂功能团O、NH、NR′、S的组合，后者结合到所述糖类、糖氨基酸或糖肽残基的碳骨架上。

13.根据权利要求1的式(I)的化合物，选自下列化合物：

2(S)-[(2，3-二羟基-丙基)-(4-甲氧基-苯磺酰基)氨基]-N-羟基乙酰胺；

2(R)-[(2，3-二羟基-丙基)-(4-甲氧基-苯磺酰基)氨基]-N-羟基乙酰胺；

2-[(2，3-二羟基-丙基)-(4-甲氧基-苯磺酰基)氨基]-N-羟基丙酰胺；

2-[(2，3-二羟基-丙基)-(4-联苯基磺酰基)氨基]-N-羟基-乙酰胺；以及

N-羟基-2-{(4-甲氧基-苯磺酰基)-[2-(3，4，5-三羟基-6-甲基羟基-四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-氨基}-乙酰胺。