[发明专利]合成的超糖基化、抗蛋白酶的多肽变体、口服制剂及其使用方法

权利要求书

1.口服药物组合物，包含：

(a)第一单位形式中第一摩尔数的母体蛋白治疗剂的已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体，所述已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体包含至少一个突变的蛋白酶切割位点，所述位点代替了在所述母体蛋白治疗剂中发现的天然蛋白酶切割位点，并且还包含：i)与至少一个不存在于所述母体蛋白治疗剂中的非天然糖基化位点共价连接的糖部分；或ii)与至少一个存在于所述母体蛋白治疗剂中但未糖基化的天然糖基化位点共价连接的糖部分；以及

(b)适于口服递送的药物赋形剂，

其中在所述第一单位形式中的所述已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体的第一摩尔数大于所述母体蛋白治疗剂在肠胃外药物组合物中的第二摩尔数，其中所述肠胃外药物组合物为适于皮下推注的速释制剂；

其中当通过皮下推注给予患者一定量的所述肠胃外药物组合物，由此所述患者以选择的给药间隔接受了所述第二摩尔数的母体蛋白治疗剂时，所述母体蛋白治疗剂被证实在治疗所述患者疾病中是有效的；以及

其中，当向患者口服给予所述第一单位形式时，释放所述第一摩尔数的已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体所需的时间不长于所述选择的给药间隔中给药之间的时间。

2.口服药物组合物，包含：

(a)第一单位形式中第一剂量的母体蛋白治疗剂的已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体，所述已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体包含至少一个突变的蛋白酶切割位点，所述位点代替了在所述母体蛋白治疗剂中发现的天然蛋白酶切割位点，并且还包含：i)与至少一个不存在于所述母体蛋白治疗剂中的非天然糖基化位点共价连接的糖部分；或ii)与至少一个存在于所述母体蛋白治疗剂中但未糖基化的天然糖基化位点共价连接的糖部分；以及

(b)适于口服递送的药物赋形剂，

其中当以选择的给药间隔通过皮下推注给予患者第二剂量的所述母体蛋白治疗剂时，所述母体蛋白治疗剂被证实在治疗所述患者疾病中是有效的；

其中当所述第一和第二剂量基于患有所述疾病的患者的整个群体的平均患者体重计算时，所述第一剂量中以药物摩尔数每公斤患者体重表示的所述已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体的量大于所述第二剂量中以药物摩尔数每公斤患者体重表示的所述母体蛋白治疗剂的量；以及

其中，当向患者口服给予所述第一单位形式中的第一剂量时，释放所述第一剂量中的所有已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体所需的时间不长于所述选择的给药间隔中给药之间的时间。

3.口服药物组成包括：

(a)第一单位形式中第一摩尔数的母体蛋白治疗剂的已知的超糖基化的多肽变体，所述已知的超糖基化的多肽变体包含：i)与至少一个不存在于所述母体蛋白治疗剂中的非天然糖基化位点共价连接的糖部分；或ii)与至少一个存在于所述母体蛋白治疗剂中但未糖基化的天然糖基化位点共价连接的糖部分；以及

(b)适于口服递送的药物赋形剂，

其中所述第一单位形式中的已知的超糖基化的多肽变体的第一摩尔数大于肠胃外药物组合物中所述母体蛋白治疗剂的第二摩尔数，其中所述肠胃外药物组合物为适于皮下推注的速释制剂；

其中当通过皮下推注给予患者一定量的所述肠胃外药物组合物，由此所述患者以选择的给药间隔接受了所述第二摩尔数的母体蛋白治疗剂时，所述母体蛋白治疗剂被证实在治疗所述患者疾病中是有效的；以及

其中，当向患者口服给予所述第一单位形式时，释放所述第一摩尔数的已知的抗蛋白酶的或抗蛋白酶、超糖基化的多肽变体所需的时间不长于所述选择的给药间隔中给药之间的时间。