[发明专利]与乳腺癌相关的基因和多肽

说明书

技术领域

本发明涉及生物科学领域，更具体地涉及癌症研究领域。本发明具体 涉及与乳腺癌增殖机制有关的新基因B1194和A2282以及由这些基因编码 的多肽。本发明的基因和多肽可用于例如诊断乳腺癌，以及用作靶分子来 开发抗乳腺癌的药物。

背景技术

乳腺癌是一种遗传异质疾病，是妇女中最常见的恶性肿瘤。据报道全 世界每年估计约有800000个新病例出现(Parkin DM，Pisani P，Ferlay J(1999). CA Cancer J Clin49：33-64)。乳房切除术是公认的治疗该病的首选方案。尽 管可手术切除原发性肿瘤，但诊断时无法检测到的微转移会导致患处或较 远的位点出现肿瘤复发(Saphner T，Tommey DC，Gray R(1996).J Clin Oncol，14，2738-2749.)。通常在手术后施用细胞毒性剂作为辅助疗法，目的 是杀死那些残留的或恶变前的细胞。用常规的化学治疗剂治疗经常需要依 靠经验，大多基于组织学肿瘤参数，对特异性的疗法缺乏了解。因此，靶 向药物正在成为乳腺癌的基础疗法。已证实靶向药物的两种代表性药物三 苯氧胺和芳香酶抑制剂用作转移乳腺癌患者的辅助治疗剂或化学预防剂有 良好的反应(Fisher B，Costantino JP，Wickerham DL，Redmond CK，Kavanah M， Cronin WM，Vogel V，Robidoux A，Dimitrov N，Atkins J，Daly M，Wieand S， Tan-Chiu E，Ford L，Wolmark N(1998).J Natl Cancer Inst，90，1371-1388； Cuzick J(2002).Lancet360，817-824)。然而，缺点是仅有表达雌激素受体的 患者对这些药物敏感。最近，人们甚至关注到与这些药物有关的副作用， 具体提到长期用三苯氧胺治疗可能会导致子宫内膜癌，而且，在按处方服 用芳香酶抑制剂的患者中，绝经后妇女会遭受骨折的有害副作用(Coleman RE(2004).Oncology.18(5Suppl3)，16-20)。

尽管最近在诊断和治疗策略上取得了进展，但晚期癌症患者的预后仍 然很差。分子研究表明，肿瘤抑制基因和/或癌基因与癌症发生有关，但具 体机制尚不明了。

cDNA微阵列技术使人们得以构建正常细胞和恶性细胞中基因表达的 全面分布图，并比较恶性细胞和相应正常细胞中的基因表达(Okabe et al.， Cancer Res 61：2129-37(2001)；Kitahara et al.，Cancer Res 61：3544-9(2001)； Lin et al.，Oncogene 21：4120-8(2002)；Hasegawa et al.，Cancer Res 62：7012-7 (2002))。这种方法促进了对癌症细胞复杂性质的理解，有助于阐明癌症发 生的机理。鉴定出肿瘤中下调的基因能够更准确地诊断个体癌症，并可开 发新的治疗靶(Bienz and Clevers，Cell 103：311-20(2000))。为了从整个基因组 的角度揭示肿瘤发生的机理，并且找出用于诊断和用于开发新治疗药的靶 分子，本发明人使用23,040个基因的cDNA微阵列来分析肿瘤细胞的基因 表达谱(Okabe et al.，Cancer Res 61：2129-37(2001)；Kitahara et al.，Cancer Res 61：3544-9(2001)；Lin et al.，Oncogene 21：4120-8(2002)；Hasegawa et al.， Cancer Res 62：7012-7(2002))。