[发明专利]木轮毂刺桐的水醇提取物、药物组合物和生产这些物质的方法

说明书

技术领域

本发明涉及对胆碱能和/或5-羟色胺能系统起作用的分子。更具体，而言，本发明涉及可用于制备抗焦虑药物的刺桐副产物。还提供了含有所述分子的药物组合物以及制备所述药物组合物的方法。

背景技术

木轮毂刺桐(Erythrina mulungu)(蝶形花科(Papilionaceae)一豆科(Leguminoseae))为具有红色花朵的木本植物(高10-14米)，生长在巴拉那盆地的半落叶性阔叶森林和主要在圣保罗州的西部地区和米那斯三角洲的灌木丛林地区(LORENZI，1992)。该植物的树皮被当地人用作安定药和镇静药。一般称之为木轮毂(mulungu)、珊瑚树、珊瑚木轮毂和珊瑚灌木(种族名称包括capa-homem，suiná-suiná，tiricoiro等)(LORENZI，1992)。巴西出产八个品种的刺桐：木轮毂刺桐(E.mulungu)、E.velurina、鸡冠刺桐(E.crita-galli)、E.poeppigiana，褐花刺桐(E.fusca)、E.faleata、象牙花(E.speciosa)和E.verna(LORENZI，1992)。尽管对木轮毂刺桐种的研究很少，但是已进行很多工作以确认该品种的其它种的植物化学(fitochemical)和药理学性质，所述其它种还因为被广泛地用作镇静药、安定药并且还用作轻泻剂、抗炎剂和抗利尿剂而广为人知et al.，2000)。

植物化学(Fitochemistry)

对刺桐属种的研究产生兴趣始于1877年，当时和Altamirano发现美国刺桐(E.americana)的种子提取物的药理学作用与右旋氯筒箭毒碱(从南美防己(Chondodendron tomentosum)中提取得到的物质)的作用相似(HARGREAVES et al.，1974；HIDER et al.，1986；et al.，2000)。此后进行了对刺桐不同种的提取物的植物化学和药理学性质的研究。数年之后，在确认了刺桐不同种的提取物中所展示的药理学作用后，研究致力于在这类植物中分离和鉴定生物碱(SARRAGIOTO et al.，1981)。直到此时药理学测试依然是在粗提产物上进行。1937年，Folkers和Major(1937)对美国刺桐(E.americana Mill.)的种子进行了化学研究，并分离了结晶生物碱刺桐定(erythroidine)，刺桐定呈现出与右旋氯筒箭毒碱相似的胆碱能活性。随后的分析(BOEKELHEIDE and GRUNDON，1953；BOEKELHEIDE et al.，1953)表明刺桐定是命名为α-刺桐定和β-刺桐定的两种同分异构生物碱的混合物，后者具有胆碱能活性(HARGREAVES et al.，1974；HIDER etal.，1986；et al.，2000)。分离了美国刺桐的α和β-刺桐定后，对刺桐的其它种进行了研究，并分离出新的刺桐骨架生物碱(FOLKERS and KONIUSZY，1940；FOLKERS et al.，1944；BOEKELHEIDE and GRUNDON，1953；BOEKELHEIDE et al.，1953；TANDONet al.，1969；ITO et al.，1970；BARTON et al.，1970；GHOSAL，1970；GHOSAL et al.，1971；ITO et al.，1971；MIANA et al.，1972；GHOSALet al.，1972a，b；BARTON et al.，1973；ITO et al.，1973，a，b，c，d；GHOSAL and SRIVASTAVA，1974；MILLINGTON et al.，1974；GAMES etal.，1974；ITO et al.，1976；BARAKAT et al.，1977；EL-OLEMY etal.，1978；AHMAD et al.，1979；TIWARI and MASSOD，1979a，b；SARRAGIOTO et al.，1981)。

对刺桐生物碱的基本结构的了解可通过降解和合成实现(GRUNDONand BOEKELHEIDE，1953；GRUNDON et al.，1953；WEINSTOCK andBOEKELHEIDE，1953；BOEKELHEIDE et al.，1953)。证实了这些生物碱的结构中存在螺旋胺骨架(spiroaminic skeleton)，所述碱具有如下通式(表示二烯类(dienic type)刺桐生物碱)。