[发明专利]在脊柱应用中注射包含麻醉剂的纤维蛋白封闭剂

说明书

作者：Kevin Pauza，Brian D.Burkinshaw，Steven I.Whitlock，Mark I.Richards，Jim Rogan

[0001]此申请要求2004年10月29日提交的美国临时申请系列号60/623,600的优先权，该临时申请并入本文作为参考。

发明背景

[0002]一般而言，本发明涉及应用纤维蛋白封闭剂(fibrin sealant)，由此所述封闭剂例如通过注射被输送到脊柱区，并且所述封闭剂包含纤维蛋白原、凝血酶和麻醉剂。

[0003]纤维蛋白封闭剂和纤维蛋白胶是众所周知的，并且被广泛用于各种临床环境。在外科手术中，当通过包括缝合、结扎和烧灼在内的常规手术方法来控制出血没有效果或者不切实际时，这样的封闭剂便被指认为止血的辅助物。在这些情况下，封闭剂被局部施用。

[0004]近来，包含皮质类固醇的纤维蛋白封闭剂被用来治疗椎间盘问题，例如纤维环的裂隙。在这方面，美国6,468,527公开了，组合物被注入椎间盘(椎间盘内注射)来治疗椎间盘问题。

发明概述

[0005]在实践本发明时，纤维蛋白封闭剂被注入人的脊柱区。该封闭剂包括纤维蛋白原和活化化合物例如凝血酶，它们在混合时形成纤维蛋白。该封闭剂还包括麻醉剂诸如局部麻醉剂。已经发现，此组合物相对于含有皮质类固醇的纤维蛋白封闭剂组合物提供了令人惊讶的卓越效果。钙离子，例如由氯化钙提供的钙离子，可以被包括在该纤维蛋白封闭剂之内。纤维蛋白原和/或凝血酶可以获自用溶液重构的冻干组分，所述溶液包含一种或多种添加剂，例如各种生物学制剂和非生物学制剂。但是，在一个实施方式中，皮质类固醇不包括在该纤维蛋白封闭剂之内。

[0006]在一个宽泛的方面，本发明是一种治疗由于纤维环中的至少一个缺损而渗漏髓核的椎间盘的方法，该方法包括：向该椎间盘注入纤维蛋白封闭剂，以减少所述至少一个缺损的至少部分缺损，其中被注入椎间盘的纤维蛋白封闭剂包括纤维蛋白原、麻醉剂和活化化合物诸如凝血酶，其中至少部分的纤维蛋白在注射之后形成。可选地，纤维蛋白原、活化化合物或者两者已用含麻醉剂的溶液重构。在一个实施方式中，被注入椎间盘的纤维蛋白封闭剂缺少皮质类固醇。此治疗可以减少由于纤维环中的缺损而渗漏的髓核物质的量。所述缺损可以是纤维环的撕裂、纤维环中的裂隙，等等。有利地，注射纤维蛋白封闭剂还可以帮助恢复正常的椎间盘高度和流体静压，这些是关键的要素。应当理解，正常的生理流体静压可因人而异，该治疗可以产生接近正常的流体静压。如本文中所用，正常的生理压力包括这个范围的压力。在一个实施方式中，在所述注射之前或者所述注射的同时，髓核和纤维环均未在体内致热以使椎间盘变硬，诸如在例如美国6,095,149中所讨论的。在一个实施方式中，在实践本发明时，髓核并未通过外科手术被移除，例如在全部或部分椎间盘切除术的情形中，或者通过用于椎间盘脱出的髓核成形术。

[0007]在另一个宽泛的方面，本发明是一种治疗人背部的方法，该方法包括将纤维蛋白封闭剂注入椎间盘以封闭纤维环的至少一个缺损，其中该纤维蛋白封闭剂包含麻醉剂、纤维蛋白原和活化化合物诸如凝血酶，其中在注射后纤维蛋白原和凝血酶形成至少部分的纤维蛋白，并且其中该纤维蛋白封闭剂不包括皮质类固醇。

[0008]在另一个宽泛的方面，本发明是一种治疗人背部的方法，该方法包括在人椎间盘内提供麻醉剂、纤维蛋白原和凝血酶的混合物，以治疗纤维环的至少一个缺损，并且其中所述混合物不含有皮质类固醇。所述混合物可以通过注射或者其它方式被提供到椎间盘内。