[发明专利]制备4－{4－[({[4－氯－3－(三氟甲基)苯基]氨基}羰基)氨基]苯氧基}－N－甲基吡啶－2－甲酰胺的方法

权利要求书

1.通过式(II)化合物与对-甲苯磺酸反应制备式(I)化合物的方法，

该方法包括在40℃至所用溶剂回流温度的反应温度下在极性溶剂中进行 式(II)化合物与对-甲苯磺酸的反应，并且向混合物中混入水，其中所述极 性溶剂是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、正戊 醇、甘油、乙二醇、二烷、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯或所述 溶剂的混合物，并且极性溶剂/水之比为4∶1到60∶1。

2.权利要求1的方法，其中所述极性溶剂选自乙醇、四氢呋喃、异 丙醇、乙酸乙酯或它们的混合物。

3.权利要求1的方法，其中在第一步中，使式(V)化合物

与4-氯-3-三氟甲基苯基异氰酸酯在作为溶剂的乙酸乙酯中反应，该反应 是通过首先在20℃-60℃的温度下加入式(V)化合物，然后以使反应温度不 超过70℃的方式加入4-氯-3-三氟甲基苯基异氰酸酯来进行的，从而生成 式(II)化合物：

4.权利要求3的方法，其中式(V)化合物是由式(IV)化合物

与4-氨基苯酚反应制得，并且式(IV)化合物是由式(III)化合物

与甲胺水溶液反应制得的。

5.权利要求3-4任一项的方法，其中式(V)化合物是由式(IV)化合物

与4-氨基苯酚在作为溶剂的二甲基甲酰胺中反应制得。

6.权利要求4的方法，其中，在式(V)化合物的制备中，首先沉淀出 式(V)化合物的酸式盐，将其分离、再溶解并与碱混合，然后通过结晶分 离得到式(V)化合物。

7.权利要求5的方法，其中，在式(V)化合物的制备中，首先沉淀出 式(V)化合物的酸式盐，将其分离、再溶解并与碱混合，然后通过结晶分 离得到式(V)化合物。