[发明专利]基于植物甾醇和甘油酯的反胶束及其治疗用途

权利要求书

1.反胶束体系，其包含至少一种水溶性的治疗活性成分、植物甾醇、甘油酯和水。

2.根据权利要求1的反胶束体系，其中胶束具有小于或等于100nm的水性核心。

3.根据权利要求1或2的反胶束体系，通过下述方法获得：

(a)使(i)植物甾醇，(ii)甘油酯，(iii)水，和(iv)至少一种水溶性治疗活性成分相接触，

(b)在40℃或40℃以下，搅拌步骤(a)中得到的混合物，并持续足够长的时间以形成反胶束，所述搅拌是以约1000至约5000转/分钟的速度机械性地进行或通过超声处理进行。

4.根据前述任一项权利要求的反胶束体系，其中比率W＝(水)/(甘油酯)优选小于或等于约2.5。

5.根据前述任一项权利要求的反胶束体系，其中植物甾醇/甘油酯的重量比在0.01至1的范围内。

6.根据前述任一项权利要求的反胶束体系，其中植物甾醇/甘油酯的重量比大于或等于0.1，更优选为0.1至0.2。

7.根据权利要求3-6中任一项的反胶束体系，其中搅拌步骤(b)是在30℃至38℃的温度范围内进行。

8.根据前述任一项权利要求的反胶束体系，其中比例W＝(水)/(甘油酯)小于或等于约1。

9.根据前述任一项权利要求的反胶束体系，其中甘油酯具有下列结构式(I)：

其中：

R₁是具有14至24个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和脂肪酸的酰基残基，氢原子，或单-、二-或三-半乳糖或葡萄糖；

R₂是具有2至18个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和脂肪酸的酰基残基；

R₃是具有14至24个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和脂肪酸的酰基残基，或氢原子。

10.根据前述权利要求的反胶束体系，其中R₁和R₃中至少一个，优选仅一个，代表油酸(C18:1[顺]-9)的酰基残基。

11.根据前述权利要求9和10中任一项的反胶束体系，其中R₂是油酸残基(油酰基团)、其双键(顺-6、7、9、11和13)的位置异构体之一或其异支链化异构体之一。

12.根据前述权利要求9和10中任一项的反胶束体系，其中R₂代表乙酰基。

13.根据前述权利要求9-12中任一项的反胶束体系，其中R₃代表氢原子。

14.根据前述权利要求9-13中任一项的反胶束体系，其中甘油酯选自1，2-二油酸甘油酯和1-油酰基-2-乙酰甘油酯。

15.根据前述权利要求1-14中任一项的反胶束体系，其中植物甾醇是谷甾醇。

16.根据前述权利要求1-15中任一项的反胶束体系，其中所述水溶性治疗剂是肽、多肽、蛋白质、核酸[DNA或RNA(更优选RNAi)或其片段]或水性药物组合物。

17.根据权利要求16的反胶束体系，其中所述水溶性治疗剂选自由胰岛素、促红细胞生成素、瘦素、生长因子、生长激素释放激素、集落刺激因子、水溶性激素(甲状旁腺激素或其片段或类似物，促黄体激素释放激素(LHRH)或其类似物(例如，那法瑞林，布舍瑞林，戈舍瑞林)，干扰素、细胞因子、多糖(例如，肝素)、肝素样化合物、DNA、RNA片段或质粒、RNA干扰剂、以及免疫剂和/或疫苗剂)组成的组。

18.药物组合物，其包含前述任一项权利要求定义的反胶束和药学可接受的载体。