[发明专利]合成4－(3－磺酰基苯基)－哌啶类的方法

说明书

发明背景

4-(3-甲磺酰基苯基)-1-N-丙基哌啶可用作多巴胺神经传递的调节剂并且具有治疗应用，例如用于治疗阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和精神分裂症。制备4-(磺酰基苯基)哌啶类的合成方法描述在PCT专利公开号WO 01/46145和WO 01/46145中。

本发明提供了用于制备4-(磺酰基苯基)哌啶类及其药学上可接受的盐的方法。本发明的主题方法提供了高产率和纯度的4-(磺酰基苯基)哌啶类，同时将合成步骤减少到了最低限度。

发明概述

本发明涉及制备式VI的4-(磺酰基苯基)-哌啶类及其药学上可接受的盐的方法：

其中：

R¹选自：

(1)-CH₃；和

(2)-CH₂CH₃；

R²选自：

(1)-CH₂CH₃；

(2)-CH₂CH₂CH₃；

(3)-CH₂CH₂CH₂CH₃；

(4)-CH(CH₃)CH₂CH₃；

(5)-CH₂CH(CH₃)₂；

(6)-CH₂CH₂OCH₃；和

(7)-CH₂CH＝CH₂；

R³选自：

(1)氢，和

(2)氟；

R⁴选自：

(3)氢；和

(4)氟。

发明详述

本发明涉及制备用作药物活性剂的4-(磺酰基苯基)-哌啶类的方法。

本发明的一个实施方案涉及制备式VI的4-(磺酰基苯基)-哌啶及其药学上可接受的盐的方法：

其中：

R¹选自：

(1)-CH³；和

(2)-CH₂CH₃；

R²选自：

(1)-CH₂CH₃；

(2)-CH₂CH₂CH₃；

(3)-CH₂CH₂CH₂CH₃；

(4)-CH(CH₃)CH₂CH₃；

(5)-CH₂CH(CH₃)₂；

(6)-CH₂CH₂OCH₃；和

(7)-CH₂CH＝CH₂；

R³选自：

(1)氢，和

(2)氟；

R⁴选自：

(1)氢；和

(2)氟；

该方法包含氧化式VII或VIII的硫化物：

分别得到式IX或X的化合物：

随后催化还原式IX的化合物或使式X的化合物脱水得到式IX的化合物，随后催化还原式IX的化合物得到式VI的化合物：

或其药学上可接受的盐。

本发明还分别涉及上述途径。在本发明的一个优选的实施方案中，当R¹＝Me且R²＝n-Pr时，R³和R⁴不为H。

本发明的一个实施方案涉及制备式I的1-乙基-4-[2-氟-3-(甲基磺酰基)苯基]哌啶或其药学上可接受的盐的方法：

该方法包含氧化式II的硫化物：

从而得到式III的化合物：