[发明专利]在治疗肥胖症和糖尿病中降低ER应力

权利要求书

1.一种治疗或预防选自肥胖症、胰岛素抗性、高血糖症和2型糖尿病的病症的方法，该方法包括给予动物已知降低ER应力的药物。

2.权利要求1的方法，它还包括给予选自抗糖尿病剂、减肥药、抗血脂紊乱剂、抗动脉粥样硬化剂和抗高血压剂的药物。

3.权利要求2的方法，其中所述抗糖尿病剂选自：双胍类、二甲双胍、磺酰脲类、胰岛素、胰岛素类似物、PPARg激动剂、氯茴苯酸类和DPP-IV抑制剂。

4.权利要求2的方法，其中所述减肥药选自：胰脂肪酶抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素能减食欲剂、外周作用剂、中枢作用剂以及热量生成剂。

5.权利要求2的方法，其中所述抗血脂紊乱剂或抗动脉粥样硬化剂选自：HMG-CoA还原酶抑制剂、烟酸、抗血小板剂、ACE抑制剂、阿司匹林、阿司匹林类似物和MCP-1抑制剂。

6.权利要求2的方法，其中抗高血压剂选自：利尿剂、β-阻滞剂、Ca⁺²通道阻滞剂、ACE抑制剂和AT-II抑制剂。

7.权利要求1的方法，其中所述病症为胰岛素抗性。

8.权利要求1的方法，其中所述病症为2型糖尿病。

9.权利要求1的方法，其中所述病症为肥胖症。

10.权利要求1的方法，其中所述动物为哺乳动物。

11.权利要求1的方法，其中所述动物为人。

12.权利要求1的方法，其中所述给药步骤包括口服给予药物。

13.权利要求1的方法，其中所述给药步骤包括经注射给予药物。

14.权利要求1的方法，其中所述给药步骤包括静脉内给予药物。

15.权利要求1的方法，其中所述药物为化学陪伴分子。

16.权利要求15的方法，其中所述化学陪伴分子选自：甘油、D₂O、二甲亚砜(DMSO)、甘氨酸三甲铵乙内酯(甜菜碱)、甘油磷酸胆碱(GPC)、甲胺类和三甲胺N-氧化物(TMAO)。

17.权利要求1的方法，其中所述药物为甘油。

18.权利要求1的方法，其中所述药物为甘油的衍生物。

19.权利要求1的方法，其中所述药物为三甲胺N-氧化物(TMAO)。

20.权利要求1的方法，其中所述药物为三甲胺N-氧化物(TMAO)的盐的衍生物。

21.权利要求1的方法，其中所述药物，或其药学上可接受的盐或其混合物具有下式：

其中

R₁、R₂和R₃独立为氢、卤素或低级C₁-C₆烷基。

22.权利要求21的方法，其中R₁、R₂和R₃独立为低级C₁-C₆烷基。

23.权利要求1的方法，其中所述药物为苯基丁酸(PBA)。

24.权利要求1的方法，其中所述药物是PBA的衍生物、盐或异构体。

25.权利要求1的方法，其中所述药物，或其药学上可接受的衍生物或盐具有下式：

其中n是1或2；

R₀是芳基、杂芳基或苯氧基，所述芳基和苯氧基为未取代的或独立地被一或多个卤素、羟基或低级烷基取代；

R₁和R₂独立为H、低级烷氧基、羟基、低级烷基或卤素；和

R₃和R₄独立为H、低级烷基、低级烷氧基或卤素。