[发明专利]用于治疗阿尔茨海默氏病的大环叔胺β－分泌酶抑制剂

权利要求书

1.一种式(I)的化合物：

及其药学上可接受的盐，及其单一对映异构体与非对映异构体，其中：

X及Y选自

(1)氢，

(2)-C_1-3烷基，

(3)卤素，以及

(4)氰基；

A选自

(1)氢，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-C_2-10烯基，以及

(4)-C_2-10炔基，

其中所述烷基、烯基或炔基是未取代的或被一或多个以下基团取代

(a)卤素，

(b)-C_3-8环烷基，

(c)-OH，

(d)-CN，

(e)-O-C_1-10烷基，

(f)-C_6-10芳基，或

(g)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基，

以及所述芳基及杂芳基基团是未取代的或被一或多个以下基团取代

(i)卤素，

(ii)-OH，

(iii)-CN，

(iv)-O-C_1-10烷基，

(v)-C_1-10烷基，

(vi)-C_2-10烯基，

(vii)-C_2-10炔基，或

(viii)-C_3-8环烷基；

R¹选自

(1)-C_6-10亚芳基，或

(2)选自二价的吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的亚杂芳基，

其中所述亚芳基或亚杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代

(a)卤素，

(b)-C_1-10烷基，

(c)-C_2-10烯基，

(d)-C_2-10炔基，

(e)-OH，

(f)-CN，

(g)-O-C_1-10烷基，或

(h)-C_3-8环烷基；

R²选自：

(1)(R⁵-SO₂)N(R⁶)-，其中R⁵为

(a)-C_1-10烷基，

(b)-C_2-10烯基，

(c)-C_2-10炔基，

(d)-C_3-8环烷基，

(e)-C_6-10芳基，或

(f)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基，

(g)-NR⁷R⁸，

其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基及杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代

(i)卤素，

(ii)-OH，

(iii)-CN，

(iv)-O-C_1-10烷基，

(v)-C_1-10烷基，

(vi)-C_2-10烯基，

(vii)-C_2-10炔基，

(viii)-C_3-8环烷基，

(ix)-C_6-10芳基，或

(x)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基，

以及所述芳基及杂芳基基团是未取代的或被一或多个以下基团取代

(A)卤素，

(B)-OH，

(C)-CN，

(D)-O-C_1-10烷基，

(E)-C_3-8环烷基，

(F)-C_1-10烷基，

(G)-C_2-10烯基，或

(H)-C_2-10炔基；

R⁶选自

(a)氢，

(b)-C_1-10烷基，

(c)-C_2-10烯基，

(d)-C_2-10炔基，

(e)-C_6-10芳基，或

(f)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基，

其中所述烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代

(i)卤素，

(ii)-OH，

(iii)-CN，

(iv)-O-C_1-10烷基，

(v)-C_3-8环烷基，

(vi)-C_6-10芳基，或

(vii)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(tbiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基；

其中所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代

(A)卤素，

(B)-OH，

(C)-CN，

(D)-O-C_1-10烷基，

(E)-C_3-8环烷基，或

(F)-C_6-10芳基，

或者R⁵与R⁶可以相连接形成基团-CH₂(CH₂)_pCH₂-；

(2)-C_6-10芳基，其中所述芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代

(i)卤素，

(ii)-OH，

(iii)-CN，

(iv)-O-C_1-10烷基，

(v)-C_3-8环烷基，

(vi)-C_1-10烷基，

(vi)-C_6-10芳基，或

(3)

(4)选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基的杂芳基，

其中所述杂芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代

(i)卤素，

(ii)-OH，

(iii)-CN，

(iv)-O-C_1-10烷基，

(v)-C_3-8环烷基，

(vi)-C_1-10烷基，

(vii)-C(＝O)-O-C_1-10烷基，

(viii)-C(＝O)-OH，及

(ix)-C(＝O)-NR^cR^d，

(x)-NR^cR^d，其中R^c与R^d选自

(A)氢，及

(B)-C_1-10烷基；

(5)氢；

(6)-CF₃；以及

(7)-O-SO₂-R⁹；

R³选自

其中R^x选自

(a)氢，

(b)-C_1-6烷基，

(c)-C_0-3亚烷基-C_3-8环烷基，

(d)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基

以及所述R^x烷基、亚烷基、环烷基及芳基基团是未取代的或被一或多个以下基团取代

(i)卤素，

(ii)-C_1-10烷基，

(iii)-OH，

(iv)-CN，或

(v)-O-C_1-10烷基，

并且如果连接到R^y的虚线不存在，那么R^y选自

(a)氢，

(b)-C_1-10烷基，

(c)-C_2-10烯基，

(d)-C_2-10炔基，

(e)-C_3-8环烷基，

(f)-C_0-6亚烷基-C_6-10芳基，或

(g)-C_0-6亚烷基-杂芳基，其中所述杂芳基选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基及苯并唑基，

以及所述R^y烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烷基及杂芳基基团是未取代的或被一或多个以下基团取代

(i)卤素，

(ii)-C_1-10烷基，

(iii)-OH，

(iv)-CN，或

(v)-O-C_1-10烷基，

以及R^y′选自

(c)氢，及

(d)-CH₃，

并且如果连接到R^y的虚线代表键，那么R^y′不存在以及R^y选自

(a)＝CH-C_1-10烷基，

(b)＝CH-C_0-6亚烷基-C_6-10芳基，或

(c)＝CH₂

其中所述烷基、亚烷基、环烷基、芳基或杂芳基R^y基团是未取代的或被一或多个以下基团取代

(i)卤素，

(ii)-C_1-10烷基，

(iii)-OH，

(iv)-CN，或

(v)-O-C_1-10烷基，或

(vi)-C_3-8环烷基；

Q³、Q⁴及Q⁵选自

(a)-CH₂-

(b)-O-，及

(c)-NH-；

R⁴为-(CH₂)_n-Q²-(CH₂)_m，其中Q²选自

(1)-O-，

(2)-NH-，

(3)-O-C(＝O)-，

(4)-C(＝O)-O-，

(5)-NHC(＝O)-，

(6)-C(＝O)-NH-，

(7)-CH＝CH-，

(8)-C(＝O)-，

(9)-(CH₂)_q-，

(10)

，以及

R⁷及R⁸选自

(1)-C_1-10烷基，及

(2)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，

其中所述烷基、亚烷基及芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代

(a)卤素，

(b)-C_1-10烷基，

(c)-OH，

(d)-CN，

(e)-O-C_1-10烷基，或

(f)-C_3-8环烷基；

R⁹选自

(1)-C_1-10烷基，及

(2)-C_0-3亚烷基-C_6-10芳基，

其中所述烷基、亚烷基及芳基是未取代的或被一或多个以下基团取代

(a)卤素，

(b)-C_1-10烷基，

(c)-OH，

(d)-CN，

(e)-O-C_1-10烷基，或

(f)-C_3-8环烷基，或

R⁹为NR⁷R⁸；

m为0、1或2；

n为0、1或2；

p为1、2、3、4或5；

q为2、3、4或5；以及

r为0、1或2。