[发明专利]乳癌的生物标记

说明书

【技术领域】

本发明提供以蛋白质为基础的生物标记及生物标记的组合，该等生物标记及组合是对于鉴定患者乳癌的状态是有用的。明确言之，本发明的生物标记是对将受试者的样品分类成乳癌或非乳癌。

【背景技术】

根据美国国家癌症研究所(NCI)的发病资料和美国国家卫生统计中心(NCHS)的致死资料，美国癌症协会估计，2002年在美国的妇女之中乳癌是最普遍被诊断出的癌症种类。预计在所有妇女之中占所有新癌症病例的百分之31(203，500)，且将有39,600人死于这种疾病。JemalA，Thomas A，Murray T，Thun M.Cancer Statistics，2002.CA CancerJ Clin.2002；52：23-47。以症状前的筛选(presymptomaticscreening)，在当癌症在仍具相当的治愈潜力的早期阶段侦查出癌症，可大幅地减少与乳癌相关的死亡率。不幸地，只有大约50％乳癌在诊断时被定位。美国国家癌症研究所癌症信息数据库(Cancer Net PDQCancer Information Summaries)。“乳癌筛检(Screening for breastcancer)″的专题论文。http://cancer net.nci.nih.gov/pdq.html(2001年1月更新)。尽管乳房摄影(mammography)对40岁及以上的妇女是可行且推荐使用的例行性筛检方法，乳房摄影在于降低整个人口因罹患乳癌致死率的效能仍有待研究。K.Antman等人，JAMA.1999；281：1470-2。目前，已被研究用于乳癌检测的血清肿瘤标记仍然缺乏足以适用于在大量人口癌病变的早期检测的敏感性及专一性。FDA认可的肿瘤标记譬如：CA15.3及CA27.29，仅推荐于晚期乳癌或复发的治疗追踪之用。D.W.Chan等人，J Clin.Oncology。1997；15：2322-2328。新的生物标记能个别地使用或与现有的模态(modality)组合使用，以针对乳癌进行符合成本效益的筛选仍是迫切地需要。

【发明内容】

在一方面，本发明提供在受试体鉴定乳癌状态(qualify breastcancer)的方法，该方法包含受试体中的生物样品至少利用一种生物标记测量，于此处至少一种生物标记从下列的生物标记群组中挑选出来：包括ITIH4片段1(BC-1)、ITIH4片段1b(BC-Ib)、C3a-desArgΔ8，及C3a-desArg，且与乳癌相关状态测量相关。在一具体实例，方法包含测量以下各者：ITIH4片段1(BC-1)、ITIH4片段1b(BC 1b)、C3a-desArgΔ8，及C3a-desArg。在其它具体实例，方法更进一步的包含测量CA15-3。

在一个具体实例，至少一种生物标记是由SELDI探针的吸附物表面上捕捉生物标记测得且该所捕捉的生物标记是通过激光解吸离子化质谱分析技术(laser desorption-ionization mass spectrometry)所检测。在另外的具体实例，至少一种生物标记由免疫测定所测量的，例如，使用对于至少一种生物标记有专一性的抗体。在优选的具体实例，至少一种生物标记是使用除了质谱之外的方法检测。在另一优选的具体实例，样品是血清。在又一优选的具体实例中，关联性的联系是由软件分类算法所执行。

在一个具体实例中，乳癌状态是选自乳癌或非乳癌。在另一具体实例，乳癌状态是选自非浸润性乳癌或浸润性乳癌。

在进一步的具体实例，本方法包含根据乳癌状态来管理受试者的治疗。

在优选的具体实例，吸附物是IMAC-Ni吸附物。在另一优选的具体实例，吸附物是生物专一性的吸附物(例如，抗体)。

在另一具体实例，如果测量与乳癌有关，则本方法可进一步包含管理受试者的治疗，其包括对该受试者投药化学治疗剂或对该受试者进行辐射。在又另一具体实例中，本发明的方法进一步包含在受试者的治疗管理之后测量至少一种生物标记并联系该等测量与疾病进程的关联性。

在另一具体实例中，本发明的方法包含在得自受试者的样品中测量至少一种生物标记，其中至少一种生物标记是选自由下列生物标记所组成的组群：ITIH4片段1(BC-1)、ITIH4片段1b(BC-1b)、C3a-desArgΔ8，和C3a-desArg。在一个具体实例中，本方法包含测量以下各个生物标记：IITIH4片段1(BC-1)、IITIH4片段1b(BC-1b)、C3a-desArgΔ8，及C3a-desArg。在另一具体实例，本方法更进一步包含测量CA15-3。