[发明专利]诊断胎儿非整倍体

说明书

发明背景

发明领域

本发明涉及早期非侵入性诊断胎儿非整倍体的方法。特别是，本发明 涉及通过鉴定母体生物液体如母体血清或羊水内的非整倍体蛋白表达模式 特征来诊断胎儿非整倍体。

相关技术的描述

蛋白组学

蛋白表达模式的大规模分析作为当前DNA克隆方法和基因表达图谱 (gene profiling)方法的一种重要和必要的工具出现(Pandey和Mann，Nature 405：837-46(2000))。在根据同源性方法推导一些结构和可能的蛋白修饰中， DNA序列信息是有用的，但是，不会提供关于在翻译后修饰、蛋白水解或 区室化(compartmentalization)中的蛋白功能调控的信息。

传统的基于凝胶的方法，例如一维和二维的凝胶电泳用于小规模的蛋 白检测(＜1,000种蛋白)，但是这些方法需要大的样品量(Lilley KS，Razzaq A，  Dupree P：Two-dimensional gel electrophoresis：recent advances in sample preparation，detection and quantitation.Curr Opin Chem Biol.6(1)：46-50， 2002)。用于克服这种缺陷的方法包括基质辅助或增大表面的激光吸附/电离 (MALDI或SELDI)飞行时间(time-of-flight)质谱，该方法能够精确地生成显 示样品中蛋白质量的图谱。这些图谱或模式可用于鉴定和监控各种疾病。 将肽作图与串联质谱分析结合，获得第二水平的鉴定，从肽片段上获得氨 基酸序列信息。这可以例如通过将MALDI/SELDI或者ESI与四极 (quadrupole)飞行时间MS(Qq-TOF MS)结合来实现。后一种方法还可以用于 量化具体肽(ICAT技术)。

胎儿非整倍体

胎儿非整倍体是染色体数量异常，通常由于在卵子发生或精子发生过 程中减数分裂不分离而引起的，而某些非整倍体，如8三体，更多地是由 于合子后有丝分裂分离引起的(Nicolaidis & Petersen，Human Reproduction， 13(2)：313-319，(1998))。所述异常包括正常染色体数量减少以及增加，且可 以包括常染色体以及性染色体。减少的非整倍体实例是Turner综合症，其 特征是存在单个X性染色体。染色体数量增加的实例包括唐氏综合症 (Down’s syndrome)(染色体21的三体)，Patau综合症(染色体13的三体)， Edwards综合症(染色体18的三体)，和Kleinfelter综合症(性染色体的XXY 三体)。通常，非整倍体会明显地导致身体损伤和神经损伤，从而使得大比 率的患病个体不能长至成年。事实上，患有包括除13，18或21之外染色 体的常染色体非整倍体的胎儿一般都会宫内死亡。但是，某些非整倍体， 如Kleinfelter综合症，会呈现更不明确表型，而且患其它三体如XXY&XXX 的那些经常会长成能生育的成年。