[发明专利]用基因诊断热不稳定性表型症风险的方法

权利要求书

1.诊断包括流感脑炎/脑病、雷氏综合症、RS病毒感染症、腺病毒感染症、鼻病毒感染症、风疹、乙型脑炎、疟疾、川崎病和婴幼儿猝死综合症等疾病的或因这些疾病引起的热不稳定性表型症风险的方法，其特征是检测涉及线粒体中参与能量代谢的各种转运体、肉碱循环、长链β氧化循环、中链/短链β氧化循环、电子传递、酮体合成和ATP产生等过程中至少一种酶的活性，如果以37℃时酶活性为100％，检测39℃以上的温度时与健康人相比是否显著降低。

2.权利要求1所述的方法，上述热不稳定性表型症为流感脑炎/脑病。

3.权利要求1所述的方法，其特征是，通过检测选自编码上述酶的基因的SNP、插入和缺失的多态性，从而预测39℃以上时上述酶活性较之37℃时活性降低的程度。

4.权利要求1所述的方法，其中参与线粒体中能量代谢的各种转运体、肉碱循环、长链β氧化循环、中链/短链β氧化循环、电子传递、酮体合成和ATP产生等任一过程的酶，是下表中所示之至少一种酶：

(表1)

  酶的名称  转运体  三羧酸转运蛋白(TCT)  电位依赖性阴离子通道(VDAC)  腺苷酸转运体(ANT)  肉碱转运体(CRNT；OCTN2；SLC22A5)  脂肪酸质膜转运体(LCFAT)  肉碱循环  酰基辅酶A合成酶(ACS)  肉碱棕榈酰基转移酶1，肝型(CPTLA；CPT1)

  肉碱棕榈酰基转移酶1，肌肉型(CPT1b；  CPT1B)  肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)  肉碱/酰基肉碱移位酶(CACT1；SLC25A20)  极长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD)  长链β氧化循环  TFP线粒体三功能蛋白α亚基(TFPα：HADHA)  TFP线粒体三功能蛋白β亚基(TFPβ：HADHB)  长链酰基辅酶A脱氢酶(LCAD)  中链短链氧化循环  中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)  中链酰基辅酶A硫解酶(MCKAT)  短链酰基辅酶A脱氢酶(SCAD)  短链烯酰辅酶A水合酶(SCEH)  短链羟基酰基辅酶A脱氢酶(SCHAD)  短链酰基辅酶A硫解酶(SCKAT)  电子传递  电子传递体黄素蛋白α亚基(ETFA  电子传递体黄素蛋白β亚基(ETFB  电子传递体黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)  NADH-泛醌还原酶复合体，复合体I(Complex  I)  琥珀酸-泛醌还原酶复合体，复合体II(Complex  II)  泛醌-细胞色素C还原酶，复合体III(Complex  III)  细胞色素C氧化酶，复合体IV(Complex IV)  ATP产生  ATP合酶  解偶联蛋白(UCP)  酮体合成  羟甲基戊二酰辅酶A合成酶1、2(HMGCS1或  2；HMGS1或2)  羟甲基戊二酰辅酶A连接酶(HMGCL；HMGL)。