[发明专利]去甲二氢愈创木酸衍生物在治疗抗药性癌症、病毒和微生物感染中的用途

权利要求书

1.NDGA衍生物或其生理学上可接受的盐用于防止细胞中药物 转运蛋白Pgp的合成和功能中至少一种的用途；该NDGA衍生物具有 下式

其中R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地选自HO-、CH₃O-、CH₃(C＝O)O-、 氨基酸残基、取代的氨基酸残基和糖残基；该氨基酸残基、取代的氨 基酸残基或糖残基任选地通过氧原子和1-10个碳原子的连接体与苯 环连接，条件是

i)R₁-R₄中的至少一个包括氨基酸残基或取代的氨基酸残基，或

ii)R₁-R₄中的一个包括糖残基。

2.根据权利要求1的用途，其中R₁-R₄中的至少一个是在氨基和 羧基之间存在至少两个-CH₂-基团的氨基酸残基。

3.根据权利要求2的用途，其中R₁-R₄各自是 -CO-(CH₂)₃-N-(CH₃)₂。

4.根据权利要求1的用途，其中R₁-R₄中的一个包括单糖或二糖 残基。

5.根据权利要求1的用途，其中R₁-R₄中的至少一个是通过1-10 个碳原子的连接体与苯环连接的氨基酸残基、取代的氨基酸残基或糖 残基。

6.根据权利要求5的用途，其中R₁是-O-CH₂-CH₂-麦芽糖或 -O-CH₂-CH₂-半乳糖，并且R₂-R₄各自是-OCH₃。

7.根据权利要求1-6之一的用途，其中Pgp的合成是由化疗剂引 起的。

8.根据权利要求7的用途，其中所述化疗剂选自多柔比星、长春 碱、紫杉醇和长春新碱。

9.根据前述权利要求之一的用途，其中所述细胞是肿瘤细胞。

10.根据权利要求1-8之一的用途，其中所述细胞是感染性微生 物。

11.根据权利要求10的用途，其中所述细胞是病毒、细菌、寄生 物或真菌。

12.根据前述权利要求之一的用途，其中所述NDGA衍生物防止 细胞中多药抗药性基因1(MDR1)表达的化学诱导。

13.根据权利要求1-11之一的用途，其中所述NDGA衍生物防 止细胞中MDR1的表达。

14.NDGA衍生物或其生理学上可接受的盐联合至少一种第二化 疗剂治疗癌症的用途，该NDGA衍生物具有下式

其中

i)R₁-R₄中的至少一个包括在氨基和羧基之间存在至少2个-CH₂- 基团的氨基酸残基，或包括在氨基和羧基之间存在至少2个-CH₂-基团 的取代氨基酸残基，并且剩余的R基团独立地选自HO-、CH₃O-和 CH₃(C＝O)O-；或

ii)R₁-R₄中的一个包括糖残基且剩余的R基团选自HO-、CH₃O- 和CH₃(C＝O)O-；

该氨基酸残基、取代的氨基酸残基或糖残基任选地通过氧原子和 1-10个碳原子的连接体与苯环连接。