[发明专利]诊断和治疗妊娠并发症的方法有效
申请号: | 200580040164.6 | 申请日: | 2005-09-26 |
公开(公告)号: | CN101065667A | 公开(公告)日: | 2007-10-31 |
发明(设计)人: | S·A·卡鲁曼基;V·舒克哈特姆 | 申请(专利权)人: | 貝丝以色列女执事医疗中心 |
主分类号: | G01N33/53 | 分类号: | G01N33/53;A61K39/395;C07H21/04;C12N5/06 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 权陆军;刘玥 |
地址: | 美国麻*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 诊断 治疗 妊娠 并发症 方法 | ||
1.能特异性地结合可溶内皮糖蛋白的化合物在制备用于治疗或预防受试者中先兆子痫或子痫的药物中的用途,其中所述受试者处于妊娠第20周或在妊娠第20周后,且其中所述化合物是特异性地结合可溶内皮糖蛋白且具有抑制活性的抗体或其可溶内皮糖蛋白抗原结合片段。
2.权利要求1的用途,进一步包含下述化合物在制备用于治疗或预防先兆子痫或子痫的药物中的用途:纯化的sFlt-1抗体、sFlt抗原结合片段、烟碱、茶碱、腺苷、硝苯地平、米诺地尔、硫酸镁、血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PlGF)。
3.权利要求2的用途,其中所述VEGF是VEGF121、VEGF165或VEGF189。
4.权利要求1的用途,其中所述受试者是产后的人。
5.结合来自受试者的样品中的可溶内皮糖蛋白多肽以检测所述可溶内皮糖蛋白多肽的水平的多肽在制备用于监控所述受试者的先兆子痫或子痫的试剂盒中的用途,所述受试者患有先兆子痫或子痫,其中可溶内皮糖蛋白多肽的水平相对于阳性参照样品的降低指示着所述先兆子痫或子痫的改善。
6.结合来自受试者的样品中的可溶内皮糖蛋白多肽以检测所述可溶内皮糖蛋白多肽的水平的多肽在制备用于监控所述受试者的先兆子痫或子痫的试剂盒中的用途,所述受试者患有先兆子痫或子痫,其中所述样品是血清或血浆,且小于25ng/ml的可溶内皮糖蛋白多肽水平指示着所述先兆子痫或子痫的改善。
7.权利要求5的用途,其中所述阳性参照样品是来自所述患有先兆子痫或子痫的受试者的在先样品。
8.结合来自受试者的样品中的可溶内皮糖蛋白多肽以检测所述可溶内皮糖蛋白多肽的水平的多肽在制备用于确定用于治疗受试者的先兆子痫或子痫的化合物的有效治疗剂量的试剂盒中的用途。
9.权利要求5或8的用途,其中所述可溶内皮糖蛋白的水平是游离的、结合的或总的可溶内皮糖蛋白的水平。
10.权利要求5或8的用途,其中所述可溶内皮糖蛋白的水平是由降解或酶切割产生的内皮糖蛋白多肽的水平。
11.权利要求5的用途,其中所述用途进一步包含结合来自所述受试者的样品中的sFlt-1、VEGF或PlGF多肽中的至少一种以检测所述sFlt-1、VEGF或PlGF多肽中的至少一种的水平的多肽在制备用于监控所述受试者的先兆子痫或子痫的试剂盒中的用途。
12.权利要求11的用途,还包含使用度量计算所述可溶内皮糖蛋白、sFlt-1、VEGF或PlGF的水平之间的关系,其中受试者样品相对于参照样品的所述度量值之间的关系的变化,是所述受试者的先兆子痫或子痫的诊断指标。
13.权利要求12的用途,其中所述度量是先兆子痫抗血管生成指数(PAAI):[sFlt-1/VEGF+PlGF]。
14.权利要求13的用途,其中小于20的PAAI值指示着所述先兆子痫或子痫的改善。
15.权利要求12的用途,其中所述度量是可溶内皮糖蛋白抗血管生成指数:[(sFlt-1+0.25可溶内皮糖蛋白)/PlGF]或[(可溶内皮糖蛋白+sFlt-1)/PlGF]。
16.权利要求12的用途,其中所述度量用于确定治疗性化合物的剂量。
17.权利要求16的用途,其中所述度量是PAAI,且以使PAAI小于20的剂量施用所述治疗性化合物。
18.结合来自受试者的样品中的可溶内皮糖多肽以检测所述可溶内皮糖多肽的水平的多肽在制备用于诊断所述受试者患有先兆子痫或子痫或有发展先兆子痫或子痫的倾向的试剂盒中的用途,其中大于20ng/ml的可溶内皮糖蛋白水平是先兆子痫或子痫或发展先兆子痫或子痫的倾向的诊断指标。
19.权利要求18的用途,其中所述可溶内皮糖蛋白的水平是游离的、结合的或总的可溶内皮糖蛋白的水平。
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