[发明专利]药物依赖症治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有(-)-1-(苯并呋喃-2-基)-2-丙基氨基 戊烷或其药理学容许的酸加成盐作为有效成分的药物依赖症治疗剂。

背景技术

根据WHO的定义，药物依赖是指“机体与药物相互作用的结果产 生的特定的精神状态、有时也包括身体状态的综合。特定的状态是指 为体验某种药物的精神效果、以及有时为逃避因停药产生的痛苦而常 常伴随有想继续或周期性服用该药物的强烈需求的行为或其他反应为 特征的状态”。即，药物依赖可以分为精神依赖和身体依赖。精神依 赖表现为对摄取某种药物的强烈要求(渴望)；身体依赖表现为一旦 中断服药就会出现戒断症状。进而，服用呈依赖性的药物会形成耐药 性、增加摄取量。出现停药综合症时，为逃避巨大的痛苦会渴求大量 药物，无法停止服药，从而陷入恶性循环。这一恶性循环导致药物依 赖的形成。

引起药物依赖症的药物，可列举出兴奋剂(苯丙胺、去氧麻黄碱、 MDMA)、阿片类(吗啡、海洛因)、巴比妥类麻醉剂、致幻剂(LSD)、 可卡因、大麻(marijuana)、大麻(cannabis)、苯并二氮类化合 物(镇静剂、安眠药、抗焦虑药)、乙醇、挥发性有机溶剂等。兴奋 剂因具有抑制食欲的作用，也可用于控制减肥。另外，也有指出其被 混入“减肥药物”中。因其危险性和流行性，这些药物已成为日本的 药物滥用对策中最受重视的药物。与药物依赖相关的诸多问题不仅停 留在医学问题上，同时也是重大的社会问题。

一旦反复滥用药物，就会渐渐体验到作为其慢性效果的精神病症 状。作为常见的症状例有，听到周围有比实际更大声音的听觉过敏， 听到空调或流水声时会听到向自己说话的声音，或与这些声音根本无 关、听到不知何处而来的声音的幻听等。这些声音有家属或朋友、熟 人的声音，其实是根本听不到的声音，但其听出是在对自己进行责备、 威胁、命令、干涉。因此，当这些声音一旦和自己的生活或心中所想 相符时，就会深信在某处有窃听器等物品，而在天花板顶上或地板下 仔细搜寻，甚至拆开电器等。这些幻觉使其抱有疑念，认为是否有人 在责骂自己，从而对家属或朋友越来越猜忌(通称“往坏处推测”)， 发展为被害妄想。而且，会出现无论走到何处都有人(如警察或暴力 分子)跟踪(跟踪妄想)，或看到有人藏在暗处(幻视)等言行。这 些幻觉妄想状态与综合失调症状类似。另外，也有长期滥用药物会导 致情感或愿望减弱的事例，难以与综合失调症区别。

药物滥用所致精神病症状的问题在于，慢性的药物滥用后的长期 持续性，和因饮酒、失眠、过度紧张等引起的复燃。前者统称为药物 中毒后遗症，后者被称为闪回(flashback)现象。这种停药后仍长期 持续存在的病理状态成为从药物依赖中复原者的绊索，这是药物滥用 的又一可怕之处。

现在对于药物依赖症的治疗，是从停服药物开始，药物疗法根本 无效。另外，如果轻易地给予安眠药或精神安定剂等，会有滥用处方 药或产生依赖性的危险，事实上，据说在滥用兴奋剂时合并滥用处方 药的患者不在少数。

作为药物依赖症治疗剂的已有技术，如下所示的专利文献1报道 了氮杂双环衍生物或安息香酸衍生物(5-HT拮抗剂)、专利文献2报 道了咯利普兰(磷酸二酯酶抑制剂)、专利文献3报道了艾芬地尔、 专利文献4报道了内源性神经肽类阿片的分解抑制剂、专利文献5报 道了多巴胺自身受体激动药等对药物依赖形成的预防、治疗和戒断症 状的缓和、预防等。但是，所有药物依赖症治疗剂的效果都不够充分， 而且至今尚未实用化。

专利文献1：日本专利第2765845号公报

专利文献2：特开平9-221423号公报

专利文献3：特开平11-29476号公报

专利文献4：国际公开WO89/03211号小册子

专利文献5：西德专利申请公开第3930282号

发明内容

发明要解决的课题

因此，我们从行为药理学及生物化学角度探求了对药物渴望的复 燃、复发的机制，使用药物自主实验法，在解析其复燃、复发机制的 同时，对依赖症的治疗药物进行了锐意开发。

这里，对药物自主实验法的概要所述如下。