[发明专利]激发－强化疫苗接种的方法

说明书

技术领域

本申请的发明涉及用于由HIV-1 CRF01_AE株引起的AIDS综合征的激发-强化疫苗接种的方法。

背景技术

1型人类免疫缺陷病毒(HIV-I)的暴发性传播已经成为东南亚国家的严重问题。在泰国，接近1.3百万人口感染有HIV-I，并且据称到2002年底存在接近200000名AIDS患者。最近报道已经证明，在用药人群的大多数发病病例中发现有CCR5-tropic CRF01_AE病毒(Subbarao等，2000)，并且目前这种重组形式在该国家中占优势地位。因此迫切需要开发应该整合CRF 01_AE衍生的抗原或表位的抗HIV-1 CRF01_AE的预防性疫苗。现有一些处于III期临床阶段的候选疫苗例如AIDSVAX B/E重组gp120(Berman等，1999，Migasena等，2000)和与AIDSVAX B/E组合的重组金丝雀痘病毒(canarypoxvirus)。然而，迄今为止其它基于载体的疫苗还未用于开发抗CRF01_AE的AIDS疫苗。

牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)的减毒BCG株(在下文中，称为“BCG”)是一种最普及的用于人的活菌苗，其具有非常低的导致严重并发症的风险。众所周知这种疫苗诱导强且长效的T辅助细胞1型应答，该应答对于激活和维持细胞毒性T细胞(CTL)是重要的。已经有许多报道证明了靶向HIV-1和猿免疫缺陷病毒(SIV)的重组BCG(rBCG)疫苗潜在的免疫原性(Honda等，1995，Lagranderie等，1997，Yasutomi等，1995)。不过，因为用于人的常规剂量引起低的HIV或SIV特异性CTL应答，所以尚且没有单独使用重组BCG载体的候选AIDS疫苗。

本申请的发明的一些发明人已经发明了一种重组BCG疫苗，该疫苗用于针对传染性疾病，特别是AIDS综合征的激发疫苗接种，并申请了名称为“BCG Vaccine and Utilization Thereof”的专利申请(WO03/097087A1：在下文中称为“在先申请1”)。在该在先申请1中，还公开了用于强化疫苗接种的重组痘苗病毒株DIs的用途。

发明内容

本申请的发明的目的在于通过使用和开发在先申请1的发明来提供新的抗HIV-1 CRF01_AE的疫苗接种策略。为了这一目的，本发明人发现当使用重组BCG作为激发抗原并组合使用其它基于病毒载体的疫苗作为强化抗原时，能够非常有效地诱导针对HIV-1 CRF01_AE的增强了的细胞免疫应答，基于此，完成了本发明。

本申请的发明是激发-强化疫苗接种的方法，包括使用重组BCG疫苗的激发步骤和一个或多个使用重组疫苗的强化步骤，其中用于激发步骤的重组BCG疫苗和用于强化步骤的重组疫苗两者都具有HIV-1CRF01_AE株的至少一种基因。

在所述发明中，优选实施方案是两种重组疫苗都至少具有HIV-1CRF01_AE株的gag基因。在该实施方案中，更优选的是所述gag基因编码SEQ ID NO：2的氨基酸序列，并且此外该gag基因具有SEQ IDNO：1的核苷酸序列。

在所述发明中，另一个优选的实施方案是重组BCG疫苗的基因被修饰，以使得每个密码子的第三位由G或C取代且不改变氨基酸。

在所述发明中，用于强化步骤的重组疫苗是重组痘苗病毒株DIs也是优选的实施方案。在该实施方案中，更优选的是使用重组痘苗病毒株DIs的强化步骤包括至少进行两次。

在所述发明中，疫苗以每个受试者0.05-0.1mg的剂量施用也是进一步优选的实施方案。

另外的发明是HIV-1 CRF 01_AE株的gag基因，以及具有所述gag基因的重组BCG疫苗，其中所述的gag基因具有SEQ ID NO：1的核苷酸序列。

仍然另外发明的是HIV-1 CRF01_AE株的Gag蛋白和特异性识别所述Gag蛋白的抗体，其中所述的Gag蛋白是所述gag基因的表达产物。