[发明专利]LNA寡核苷酸和癌症治疗

权利要求书

1.药物组合物，其包含在可药用载体中的紫杉醇和LNA寡核苷酸，所述 LNA寡核苷酸的序列为：

5′-^MeC_sT_s^MeC_sA_sa_st_sc_sc_sa_st_sg_sg_s^MeC_sA_sG_sc-3′(SEQ ID NO.2)，

其中大写字母代表β-D-氧-LNA，小写字母代表脱氧核苷酸，下标“s”代 表相邻核苷酸/β-D-氧-LNA之间的硫代磷酸酯键，且

其中所述组合物中紫杉醇与LNA寡核苷酸之间的摩尔比是在1∶1至10∶ 1的范围内。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述紫杉醇与LNA寡核苷酸之间 的摩尔比是1∶1。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述紫杉醇与LNA寡核苷酸之间 的摩尔比是10∶1。

4.根据权利要求1的组合物，其中所述可药用载体为水性载体，所述水 性载体包含用于将pH维持在4.0-8.5范围内的缓冲剂，并具有20-2000mM的 离子强度。

5.药物组合物，其包含在可药用载体中的紫杉醇和缀合物，所述缀合物 由LNA寡核苷酸和至少一个共价结合到所述寡核苷酸上的非核苷酸/非多核苷 酸部分组成，所述LNA寡核苷酸的序列为：

5′-^MeC_sT_s^MeC_sA_sa_st_sc_sc_sa_st_sg_sg_s^MeC_sA_sG_sc-3′(SEQ ID NO.2)，

其中大写字母代表β-D-氧-LNA，小写字母代表脱氧核苷酸，下标“s”代 表相邻核苷酸/β-D-氧-LNA之间的硫代磷酸酯键，且

其中所述组合物中紫杉醇与缀合物的LNA寡核苷酸部分之间的摩尔比是 在1∶1至10∶1的范围内。

6.根据权利要求5的组合物，其中所述可药用载体为水性载体，所述水 性载体包含用于将pH维持在4.0-8.5范围内的缓冲剂，并具有20-2000mM的 离子强度。

7.权利要求1-6任一项中定义的组合物在制备治疗患有或易患癌症的哺 乳动物的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其中所述癌症选自：急性髓细胞性白血 病，弥漫性B细胞淋巴瘤，急性淋巴细胞性白血病，肝癌，肾癌，泌尿道癌， 和结肠直肠癌。

9.根据权利要求7或8中所述的应用，其中所述哺乳动物为人。

10.试剂盒，其包含

(a)第一种组分，其含有一个或多个注射溶液剂量的权利要求1定义的 LNA寡核苷酸，和

(b)第二种组分，其含有紫杉醇的一种或多种注射溶液；且

其中所述第二种组分的一种溶液中的紫杉醇与第一种组分的一个溶液剂 量中的LNA寡核苷酸的摩尔比是在1∶1至10∶1的范围内，并且

其中所述LNA寡核苷酸的注射溶液剂量包含用于将pH维持在4.0-8.5范 围内的缓冲剂，并具有20-2000mM的离子强度。

11.根据权利要求10的试剂盒，其中所述LNA寡核苷酸还包括至少一个 共价结合到其上的非核苷酸/非多核苷酸部分。

12.根据权利要求11所述的试剂盒，其中所述紫杉醇与LNA寡核苷酸之 间的摩尔比是1∶1。

13.根据权利要求11所述的试剂盒，其中所述紫杉醇与LNA寡核苷酸之 间的摩尔比是10∶1。