[发明专利]用于无针输送大分子的方法和组合物

权利要求书

1、输送结构，其包含：

a)受体结合区，

b)穿胞运输区域，

c)向个体输送的大分子，以及

d)可裂解的连接子，

其中，所述可裂解的连接子处的裂解将所述大分子从所述结构的其它部分上分离，且其中所述可裂解的连接子被这样的酶裂解：i)该酶在所述个体的极化上皮细胞的底侧膜处的活性大于极化上皮细胞的顶侧膜处的活性，或ii)该酶在所述个体的血浆中的活性大于在该个体的极化上皮细胞的顶侧膜处的活性。

2、权利要求1所述的输送结构，其还包含第二可裂解的连接子。

3、权利要求1所述的输送结构，其中所述可裂解的连接子包含选自以下的氨基酸序列：Ala-Ala-Pro-Phe(SEQ ID NO.：4)、Gly-Gly-Phe(SEQ IDNO.：5)、Ala-Ala-Pro-Val(SEQ ID NO.：6)、Gly-Gly-Leu(SEQ ID NO.：7)、Ala-Ala-Leu(SEQ ID NO.：8)、Phe-Val-Arg(SEQ ID NO.：9)、Val-Gly-Arg(SEQ ID NO.：10)。

4、权利要求1所述的输送结构，其中存在于极化上皮细胞的底侧膜处的所述酶选自组织蛋白酶GI、糜蛋白酶I、弹性蛋白酶I、枯草杆菌蛋白酶AI、枯草杆菌蛋白酶AII、凝血酶I和尿激酶I。

5、权利要求1所述的输送结构，其中所述受体结合区选自以下的受体结合区：假单胞菌外毒素A、霍乱毒素、肉毒杆菌毒素、白喉毒素、志贺毒素或类志贺毒素，单克隆抗体，多克隆抗体，单链抗体，TGFα，EGF，IGF-I，IGF-II，IGF-III，IL-1，IL-2，IL-3，IL-6，MIP-1a，MIP-1b，MCAF和IL-8。

6、权利要求1所述的输送结构，其中所述受体结合区与细胞表面受体结合，该细胞表面受体选自：α2-巨球蛋白受体、表皮生长因子受体、转铁蛋白受体、趋化因子受体、CD25、CD11B、CD11C、CD80、CD86、TNFα受体、TOLL受体、M-CSF受体、GM-CSF受体、清道夫受体和VEGF受体。

7、权利要求5所述的输送结构，其中所述假单胞菌外毒素A的受体结合区是假单胞菌外毒素A的区域Ia。

8、权利要求7所述的输送结构，其中所述假单胞菌外毒素A的受体结合区具有氨基酸序列SEQ ID NO.：1。

9、权利要求1所述的输送结构，其中所述穿胞运输区域选自假单胞菌外毒素A、肉毒杆菌毒素、白喉毒素、百日咳毒素、霍乱毒素、热敏性大肠杆菌肠毒素、志贺毒素或类志贺毒素的穿胞运输区域。

10、权利要求9所述的输送结构，其中所述穿胞运输区域为假单胞菌外毒素A的穿胞运输区域。

11、权利要求10所述的输送结构，其中所述假单胞菌外毒素A的穿胞运输区域具有氨基酸序列SEQ ID NO.：2。

12、权利要求1所述的输送结构，其中所述大分子选自核酸、肽、多肽、蛋白质和脂类。

13、权利要求12所述的输送结构，其中所述多肽选自多肽激素、细胞因子、趋化因子、生长因子和凝结因子。

14、权利要求13所述的输送结构，其中所述多肽选自IGF-I、IGF-II、IGF-III、EGF、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、G-CSF、GM-CSF、IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-8、IL-12、EPO、生长激素、因子VII、抗利尿激素、降血钙素、甲状旁腺激素、黄体激素释放因子、组织血浆纤维蛋白溶酶原活化因子、胰岛素原、胰岛素、糖皮质激素、胰淀素(amylin)、促肾上腺皮质激素、脑啡肽和胰高血糖素样肽1。

15、权利要求14所述的输送结构，其中所述多肽是人生长激素。

16、权利要求12所述的输送结构，其中所述蛋白质是人胰岛素。

17、权利要求12所述的输送结构，其中所述蛋白质是人体IFN-α。

18、权利要求12所述的输送结构，其中所述蛋白质是人体IFN-α2b。

19、权利要求12所述的输送结构，其中所述蛋白质是人胰岛素原。