[发明专利]用于染色眼膜的染色组合物

说明书

优先权要求

本申请要求2004年12月6日提交的美国临时申请No.60/633,592和2005年1月27日提交的美国临时申请No.60/647,504的优先权，所述申请的内容全文引入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及用于染色眼膜(ophthalmic membrane)的染色组合物。更具体而言，本发明涉及作为佐剂用于染色眼膜，特别是用于摘除眼膜的染色组合物。

背景技术

内界膜(ILM)染色是用于诸如黄斑裂孔和视网膜前膜(ERMS)等玻璃体视网膜疾病的外科手术的重要进展之一(Indocyanine green-assisted peeling of the retinal internal limiting membrane.Burk SE等.Ophthalmology.2000；107：2010-2014)。现在普遍认为，在不使用手术佐剂的情况下，由于ILM和ERMS的可视性较差，摘除眼膜是极其困难的。特别是，在各种玻璃体视网膜疾病中，吲哚菁绿(ICG)和台盼蓝(TB)染色非常有利于ILM和ERMS剥离，结果，该技术现在已经被许多外科医生广泛接受。然而，最近出现了大量关于在实验和临床应用中玻璃体内注射ICG和TB引起视网膜损害的报道(Morphological and functional damage of the retina caused byintravitreous indocyanine green in rat eyes.Enaida H，等.Graefes ArchClin Exp Ophthalmol.2002；240：209-213；Uemura A，等.Visual fielddefects after uneventful vitrectomy for epiretinal membrane withindocyanine green-assisted internal limiting membrane peeling.Am JOphthalmol.2003；136：252-257；Veckeneer M，等.Ocular toxicity studyof trypan blue injected into the vitreous cavity of rabbit eyes.GraefesArch Clin Exp Ophthalmol.2001；239：698-704)。

此外，在白色的成熟白内障眼中进行连续曲线形撕囊术(CCC)可能是挑战性的，因为难以区分前囊与下面的白色皮质。较差的前囊可视性倾向于导致不完全的或不充分的CCC，这可能导致随后的囊撕裂、玻璃体损失和眼内晶状体(IOL)脱位。为了在具有较差红反射或没有红反射的白内障眼内进行CCC而眼内施用染料进行前囊染色已经越来越普遍。数据证明，囊染色有利于CCC，甚至在未成熟白内障中也是如此，并且可以是实习外科医生的有用辅助手段。已经使用0.1％和0.06％的台盼蓝进行了囊染色，并且发现其在体内没有明显的毒性。但是，曾经报道在苛刻条件下台盼蓝在体外对角膜内皮有毒。吲哚菁绿(ICG)也是常用于囊染色的染料。McEnerney和Peyman记载了应用ICG对兔角膜内皮进行细胞计数，并且提出该染料不损害活的内皮。但是，本发明人在2002年报道了ICG对视网膜细胞的潜在毒性，最近，在视网膜色素上皮细胞、神经节细胞和光感受器中报道了ICG的毒性。(Indocyanine green induces apoptosis in human retinalpigment epithelial cells.Rezai KA，等.Am J Ophthalmol.2004；137：931-933；Trypan blue induces apoptosis in human retinal pigment epithelialcells.Rezai KA等.Am J Ophthalmol.2004；138：492-495.)

如上所述，常规用于染色眼膜，特别是内界膜和前囊的染料(如IC或TB)已经产生了关于安全性的问题。由于对视网膜细胞的毒性、致畸性等的可能性的报道，产生了这些疑虑。此外，还存在诸如无法获得较低浓度的令人满意的染料和复杂的染色方法等技术问题。因此，这些问题使得眼科手术更加困难。

因此，为了促进眼科手术的改进，非常需要发展一种特异性地染色眼膜，并且具有在低浓度下高水平染色以及高水平安全性的目标的染料。

发明内容