[发明专利]含有分子内具有氟原子的前列腺素的制品

说明书

技术领域

本发明涉及一种含前列腺素制品及该制品的制备方法，所述制品将含有分子内具有氟原子的前列腺素衍生物或其盐的水性液体制剂保存于经灭菌处理的树脂制容器中，其特征在于，通过用环氧乙烷气体进行灭菌处理，抑制水性液体制剂中该前列腺素衍生物的含有率降低。

背景技术

一般情况下，作为保存水性液体制剂的容器可以使用将聚丙烯、丙烯-乙烯共聚物、聚乙烯等合成树脂成形得到的树脂制容器。此处，由于滴眼液之类水性液体制剂直接对与人体特别敏感的器官眼睛给药，所以严格地要求在滴眼前保持无菌状态。因此，要求保存滴眼液的容器为无菌状态，必须进行灭菌处理。作为该容器的灭菌方法，已知有γ射线灭菌、电子射线灭菌、环氧乙烷气体灭菌、过氧化氢水灭菌、高压蒸汽灭菌等。

另一方面，前列腺素是具有生理活性的物质，正在研究开发多种前列腺素衍生物。作为对眼科应用有用的前列腺素，专利文献1中公开了13，14-二氢-15-酮-前列腺素衍生物，专利文献2中公开了13，14-二氢-17-苯基-18，19，20-三去甲-前列腺素F2α衍生物，专利文献3中公开了15-脱氧-15-单氟前列腺素F2α衍生物，另外，专利文献4中公开了15-脱氧-15，15-二氟前列腺素F2α衍生物。关于前列腺素衍生物的结构，专利文献1及专利文献2以分子内不含氟原子的前列腺素衍生物为对象，而专利文献3及4以分子内有氟原子的前列腺素衍生物为对象。

专利文献1：特开平2-108号公报

专利文献2：特表平3-501025号公报

专利文献3：特开平10-251225号公报

专利文献4：特开平11-71344号公报

发明内容

此处，关于前列腺素衍生物的保存稳定性，分子内不含氟原子的前列腺素衍生物13，14-二氢-17-苯基-18，19，20-三去甲-前列腺素F2α异丙基酯(拉坦前列素，latanoprost)即使保存在例如通过γ射线或电子射线进行了灭菌处理的树脂制容器中，拉坦前列素的含有率也不发生经时减低，而分子内有氟原子的前列腺素衍生物保存在通过γ射线或电子射线进行了灭菌处理的树脂制容器中时，有其含有率易降低的特异性。

所以，发现一种在将含有分子内有氟原子的前列腺素衍生物的水性液体制剂保存在树脂制容器中时能够抑制水性液体制剂中的该前列腺素衍生物的含有率降低的灭菌方法已成为重要的课题。

因此，本发明人等为解决上述课题进行了潜心研究，结果发现如果将含有分子内有氟原子的前列腺素衍生物的水性液体制剂保存在进行了环氧乙烷灭菌处理的树脂制容器中，则能够显著地抑制水性液体制剂中该分子内有氟原子的前列腺素衍生物的含有率降低，从而完成本发明。

即，本发明为

(1)一种含前列腺素制品，所述制品将含有分子内具有氟原子的前列腺素衍生物或其盐的水性液体制剂保存于经灭菌处理的树脂制容器中，其特征在于，通过用环氧乙烷气体对该容器进行灭菌处理，能够抑制水性液体制剂中该前列腺素衍生物或其盐的含有率降低。

(2)如上述(1)所述的含前列腺素制品，其中，水性液体制剂为滴眼液。

(3)如上述(1)或(2)所述的含前列腺素制品，其中，分子内具有氟原子的前列腺素衍生物为分子内具有氟原子的前列腺素F2α衍生物或其盐。

(4)如上述(3)所述的含前列腺素制品，其中，分子内具有氟原子的前列腺素F2α衍生物为在15位具有氟原子的前列腺素F2α衍生物。

(5)如上述(4)所述的含前列腺素制品，其中，在15位具有氟原子的前列腺素F2α衍生物为15-脱氧-15，15-二氟前列腺素F2α衍生物。

(6)如上述(5)所述的含前列腺素制品，其中，15-脱氧-15，15-二氟前列腺素F2α衍生物为16-苯氧基-15-脱氧-15，15-二氟-17，18，19，20-四去甲前列腺素F2α、16-(3-氯苯氧基)-15-脱氧-15，15-二氟-17，18，19，20-四去甲前列腺素F2α、16-苯氧基-15-脱氧-15，15-二氟-13，14-二氢-17，18，19，20-四去甲前列腺素F2α，或上述衍生物的烷基酯。

(7)如上述(1)或(2)所述的含前列腺素制品，其中，树脂制容器的材质为聚丙烯、丙烯-乙烯共聚物、聚乙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯。